Fisiopatología del Síndrome de MELAS
El síndrome MELAS (Encefalopatía Mitocondrial, Acidosis Láctica y Episodios Similares a Accidentes Cerebrovasculares) es causado principalmente por una disfunción mitocondrial que afecta a los pequeños vasos cerebrales, alterando el flujo sanguíneo cortical y los mecanismos autorregulatorios vasculares.
Características Genéticas y Bioquímicas
- La mutación A3243G en el ADN mitocondrial es la causa más frecuente, presente en aproximadamente el 80% de los pacientes con MELAS 1, 2
- Esta mutación ocurre en el gen tRNA leucina, afectando la síntesis de proteínas mitocondriales 1
- La disfunción mitocondrial resulta en una disminución de la producción de ATP, causando deficiencia energética celular 3
- La alteración en la cadena de transporte de electrones compromete la fosforilación oxidativa, llevando a acidosis láctica 4
Manifestaciones Fisiopatológicas
- Los episodios similares a accidentes cerebrovasculares no siguen territorios arteriales específicos y afectan preferentemente las regiones cerebrales posteriores 2
- La disfunción mitocondrial provoca proliferación mitocondrial en células del músculo liso y endoteliales de pequeños vasos sanguíneos, causando angiopatía 4
- La alteración de la perfusión en la microvasculatura contribuye a los episodios stroke-like 4
- La deficiencia de óxido nítrico es un componente importante en la fisiopatología del MELAS 4
Manifestaciones Clínicas
- Episodios similares a accidentes cerebrovasculares que no conforman territorios arteriales específicos 2
- Intolerancia al ejercicio y aparición antes de los 40 años 2
- Convulsiones y presencia de fibras musculares "ragged-red" 2
- Cefaleas tipo migraña 2
- Manifestaciones multisistémicas: defectos de conducción cardíaca, diabetes mellitus, baja estatura, miopatía y alteraciones gastrointestinales 3
Opciones Terapéuticas
- L-arginina: precursor del óxido nítrico que mejora la función endotelial mediante vasodilatación mediada por flujo 1, 2
- Coenzima Q10: apoya la función mitocondrial y la cadena de transporte de electrones 3, 4
- Vitaminas del complejo B: optimizan el metabolismo energético mitocondrial 2, 3
- Levocarnitina: facilita el transporte de ácidos grasos a la mitocondria 3
- Idebenona: análogo sintético de la coenzima Q10 2
- Dicloroacetato: puede ayudar a reducir los niveles de ácido láctico 2
- Vitamina C: apoya la función mitocondrial como antioxidante 2
Consideraciones Especiales
- El manejo anestésico requiere precaución debido al riesgo de descompensación metabólica 5, 6
- Durante el embarazo, las pacientes con MELAS tienen mayor riesgo de complicaciones como preeclampsia, hiponatremia, hiperpotasemia y diabetes 7
- El síndrome puede presentarse con pérdida auditiva súbita bilateral, confusión, niveles elevados de ácido láctico sérico, episodios similares a accidentes cerebrovasculares, cefaleas tipo migraña, convulsiones y diabetes 1
Diagnóstico Diferencial
- El MELAS debe diferenciarse de otras causas de accidentes cerebrovasculares en jóvenes, como arteriopatía cerebral transitoria, vasculitis del SNC y enfermedad de Fabry 1
- También debe distinguirse de otros trastornos mitocondriales y enfermedades metabólicas 1
La comprensión de estos mecanismos fisiopatológicos es fundamental para el diagnóstico temprano y el manejo adecuado de los pacientes con síndrome de MELAS.