Manifestaciones Clínicas del Síndrome de MELAS
El síndrome de MELAS (Encefalopatía Mitocondrial, Acidosis Láctica y Episodios Similares a Accidentes Cerebrovasculares) se caracteriza principalmente por episodios similares a accidentes cerebrovasculares que no se ajustan a territorios arteriales específicos, preferentemente afectando los hemisferios cerebrales posteriores, con intolerancia al ejercicio y aparición antes de los 40 años de edad. 1, 2
Características Genéticas y Bioquímicas
- La mutación A3243G en el ADN mitocondrial es la causa más común del síndrome MELAS, presente en aproximadamente el 80% de los pacientes 1, 2
- Esta mutación ocurre en el gen del ARN de transferencia para leucina, afectando la síntesis de proteínas mitocondriales 1
- Existen otras mutaciones menos frecuentes como la m.13513G>A en el gen MT-ND5 3
Manifestaciones Neurológicas
- Episodios similares a accidentes cerebrovasculares (stroke-like) que típicamente no siguen territorios arteriales específicos 1, 2
- Convulsiones y epilepsia, incluyendo crisis parciales complejas y estado epiléptico no convulsivo 4
- Cefaleas tipo migraña recurrentes 1, 2
- Encefalopatía progresiva con deterioro cognitivo 5
- Pérdida auditiva neurosensorial, que puede ser bilateral y súbita 6
Manifestaciones Musculares
- Miopatía con fibras musculares "ragged-red" (rojas rasgadas) en la biopsia muscular 1, 2
- Intolerancia al ejercicio y fatiga muscular 2
- Elevaciones leves y recurrentes de la creatina quinasa 3
Manifestaciones Metabólicas
- Acidosis láctica, con niveles elevados de ácido láctico en sangre durante los episodios agudos 1
- Diabetes mellitus 1, 5
- Baja estatura 1, 7
Manifestaciones Cardiovasculares
Manifestaciones Gastrointestinales
- Trastornos gastrointestinales inespecíficos 1, 5
- Vómitos, especialmente durante los episodios agudos 3
Manifestaciones Psiquiátricas y Comportamentales
- Psicosis con alucinaciones y delirios paranoides 4
- Depresión 5
- Alteraciones conductuales y agresividad 4
Otras Manifestaciones
Curso Clínico y Pronóstico
- El curso clínico es variable pero generalmente progresivo 4, 5
- A pesar de la buena recuperación de cada episodio stroke-like individual, los pacientes experimentan un deterioro progresivo de las funciones cognitivas y actividades de la vida diaria 3
- La enfermedad puede conducir a discapacidad y muerte prematura 4
Consideraciones Diagnósticas
- Es importante diferenciar MELAS de otras causas de accidente cerebrovascular en personas jóvenes, como arteriopatía cerebral transitoria, vasculitis del sistema nervioso central y enfermedad de Fabry 1
- Las neuroimágenes muestran lesiones similares a accidentes cerebrovasculares en ubicaciones cambiantes 3
- El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas que identifican mutaciones en el ADN mitocondrial 3
Opciones Terapéuticas
- L-arginina, un precursor del óxido nítrico, puede mejorar la función endotelial a través de la vasodilatación mediada por flujo 1, 2
- Idebenona (análogo sintético de la coenzima Q10) y vitamina C para apoyar la función mitocondrial como antioxidantes 1, 2
- Dicloroacetato para ayudar a reducir los niveles de ácido láctico 1, 2
- Riboflavinas para apoyar la cadena de transporte de electrones 2
- L-carnitina, aunque su eficacia no está completamente probada 7
El manejo debe ser multidisciplinario, considerando las diversas manifestaciones sistémicas de este trastorno mitocondrial complejo 7.