Inhibidores DPP-4 Recomendados para Pacientes con Diabetes Tipo 2
Los inhibidores DPP-4 recomendados para pacientes con diabetes tipo 2 incluyen sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, alogliptina y vildagliptina, que pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos, especialmente cuando se busca un control glucémico sin aumento de peso ni riesgo significativo de hipoglucemia. 1
Mecanismo de acción y eficacia
- Los inhibidores DPP-4 funcionan aumentando los niveles endógenos de GLP-1 al reducir su desactivación, mejorando la secreción de insulina e inhibiendo la secreción de glucagón de manera dependiente de la glucosa 1
- Reducen la HbA1c aproximadamente entre 0,4% y 0,9%, con eficacia moderada en el control glucémico 1, 2
- Son particularmente efectivos para controlar la glucosa posprandial, con un riesgo mínimo de hipoglucemia cuando se usan como monoterapia 1
Opciones de inhibidores DPP-4 disponibles
- Sitagliptina: Proporciona mayor inhibición de DPP-4 en niveles valle (91,7%) en comparación con saxagliptina y vildagliptina administrada una vez al día 3
- Saxagliptina: Indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 4
- Linagliptina: Única que no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal de cualquier grado 1, 5
- Alogliptina: Puede usarse eficazmente como agente único o como complemento en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes 6
- Vildagliptina: Requiere administración dos veces al día para lograr una inhibición óptima de DPP-4 comparable a sitagliptina 3
Consideraciones clínicas importantes
- Los inhibidores DPP-4 son generalmente neutros en cuanto al peso, a diferencia de otros medicamentos para la diabetes 1, 2
- Pueden usarse como monoterapia o en combinación con metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureas o insulina 7
- La Asociación Americana de Diabetes (ADA) recomienda los inhibidores DPP-4 como una opción para terapia combinada cuando la monoterapia con metformina no logra o mantiene el objetivo de HbA1c 7
Advertencias y precauciones
- La FDA advirtió que saxagliptina y alogliptina pueden aumentar el riesgo de insuficiencia cardíaca, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca preexistente o deterioro renal 7
- El riesgo de hipoglucemia aumenta aproximadamente un 50% cuando se combinan inhibidores DPP-4 con sulfonilureas 1
- Se han reportado casos raros de pancreatitis aguda y efectos secundarios musculoesqueléticos con inhibidores DPP-4 1
Consideraciones especiales
Ajuste de dosis en insuficiencia renal:
Interacciones medicamentosas:
- Saxagliptina: Limitar la dosis a 2,5 mg diarios cuando se administra con inhibidores potentes de CYP3A4/5 (como ketoconazol) 4
Algoritmo de selección de inhibidores DPP-4
- Primera opción para pacientes con insuficiencia renal: Linagliptina (no requiere ajuste de dosis) 1
- Para pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca: Evitar saxagliptina y alogliptina 7
- Para pacientes que toman múltiples medicamentos: Considerar las interacciones medicamentosas potenciales, especialmente con saxagliptina 4
- Para pacientes con problemas de adherencia: Preferir inhibidores DPP-4 de administración una vez al día (sitagliptina, saxagliptina, linagliptina) sobre vildagliptina (dos veces al día) 3
Eficacia comparativa
- Los ensayos de resultados cardiovasculares para sitagliptina, saxagliptina y alogliptina no mostraron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de eventos cardiovasculares mayores entre los grupos de tratamiento y placebo 7
- A diferencia de los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de SGLT-2, los inhibidores DPP-4 no han demostrado beneficios cardiovasculares 1
Los inhibidores DPP-4 son una opción terapéutica valiosa para pacientes con diabetes tipo 2, especialmente cuando se busca un tratamiento con bajo riesgo de hipoglucemia y sin aumento de peso 8, 9.