What is the diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia?

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Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Hemolítica Autoinmune

La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) se diagnostica mediante la presencia de anemia, evidencia de hemólisis y prueba de antiglobulina directa (Coombs directo) positiva, y su tratamiento inicial se basa en corticosteroides como prednisona para casos de AHAI por anticuerpos calientes, mientras que rituximab es preferido para la enfermedad por aglutininas frías. 1, 2

Diagnóstico

Manifestaciones Clínicas

  • Los pacientes pueden presentar síntomas como debilidad, palidez, ictericia, orina oscura, fiebre, intolerancia al ejercicio y soplo cardíaco 1
  • Es fundamental obtener una historia clínica detallada, con especial atención a nuevos medicamentos y posibles picaduras de insectos, arañas o mordeduras de serpientes 1

Evaluación Inicial

  • Hemograma completo que evidencie anemia, generalmente macrocítica 1
  • Frotis de sangre periférica para identificar signos de hemólisis 1
  • Recuento de reticulocitos (típicamente elevado) 1
  • Lactato deshidrogenasa (LDH) elevada 1
  • Haptoglobina disminuida o ausente 1
  • Bilirrubina elevada, principalmente la indirecta (no conjugada) 1
  • Hemoglobina libre en plasma 1

Confirmación de Hemólisis Inmune

  • Prueba de antiglobulina directa (Coombs directo) con antisueros monoespecíficos, que debe realizarse antes de iniciar cualquier tratamiento 1, 2
  • Prueba de antiglobulina indirecta (Coombs indirecto) para detectar autoanticuerpos libres en suero 1
  • Serología autoinmune para identificar trastornos autoinmunes subyacentes 1

Clasificación de AHAI

  • AHAI por anticuerpos calientes (temperatura óptima 37°C): representa aproximadamente el 80% de los casos 2, 3
  • Enfermedad por aglutininas frías (temperatura óptima 4°C): representa aproximadamente el 15% de los casos 2, 3
  • AHAI mixta: presencia de ambos tipos de anticuerpos 2
  • Hemoglobinuria paroxística a frigore: forma rara y grave 2
  • AHAI atípica: casos con prueba de Coombs negativa 4, 2

Exclusión de Causas Alternativas

  • Evaluación de causas virales y bacterianas (especialmente micoplasma) de hemólisis 1
  • Considerar pruebas para VIH y hepatitis 1
  • Cribado de hemoglobinuria paroxística nocturna 1
  • Evaluación de déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa 1
  • Análisis de médula ósea y estudios citogenéticos para evaluar síndromes mielodisplásicos si no se encuentra una causa obvia 1
  • Electroforesis de proteínas y análisis de crioglobulinas 1

Tratamiento

AHAI por Anticuerpos Calientes

  • Primera línea: Corticosteroides - Prednisona a dosis de 1-1,5 mg/kg/día durante 2-4 semanas, seguido de una reducción gradual durante varios meses 5, 2
  • Segunda línea: Rituximab (anti-CD20) como monoterapia o en combinación con corticosteroides en casos graves o sin respuesta rápida a esteroides 2
  • Tercera línea: Esplenectomía en casos refractarios 3
  • Otras opciones: Inmunosupresores (azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina) en casos refractarios 2, 3

Enfermedad por Aglutininas Frías

  • Primera línea: Rituximab como monoterapia o combinado con bendamustina 6, 2
  • Evitar la exposición al frío 2
  • Inhibidores del complemento como eculizumab o sutimlimab (BIVV009) en casos seleccionados 6, 3

AHAI en Situaciones Especiales

  • Embarazo: Generalmente manejable con esteroides e inmunoglobulina intravenosa 4
  • Pacientes en UCI, con reticulocitopenia, en tratamiento con nuevos fármacos anticancerígenos o trasplantados: Casos a menudo graves que requieren múltiples tratamientos en poco tiempo 4

Tratamiento de Soporte

  • Suplementación con ácido fólico y vitamina B12 3
  • Eritropoyetina recombinante en casos seleccionados 3
  • Profilaxis de trombosis 3
  • Prevención y tratamiento de infecciones 3

Consideraciones Especiales y Dificultades Diagnósticas

  • AHAI con prueba de Coombs negativa: Se diagnostica tras excluir otras causas de hemólisis y se confirma con la respuesta a los esteroides 4
  • AHAI secundaria: Debe sospecharse y investigarse mediante anamnesis, exploración física y pruebas específicas 4
  • Los títulos y especificidad de los autoanticuerpos pueden variar durante el curso de la enfermedad; individuos seronegativos al diagnóstico pueden expresar autoanticuerpos convencionales más tarde 1
  • Pueden ser necesarias pruebas repetidas si los resultados iniciales son negativos pero la sospecha clínica sigue siendo alta 1

Nuevas Terapias en Desarrollo

  • Inhibidores de la fagocitosis de eritrocitos mediada por anticuerpos 3
  • Inhibidores de la frecuencia y actividad de células B y células plasmáticas 3
  • Inhibidores del reciclaje de IgG 3
  • Inmunomoduladores de la función de linfocitos T 3
  • Inhibidores de la cascada del complemento 6, 3

References

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