Fármacos y antiepilépticos asociados a hiponatremia
Los fármacos antiepilépticos más frecuentemente asociados a hiponatremia son carbamazepina y oxcarbazepina, seguidos por valproato, levetiracetam y fenitoína, mientras que otros medicamentos no antiepilépticos como tramadol, inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, ISRS e IRSN también presentan este riesgo. 1, 2
Antiepilépticos asociados a hiponatremia
- La carbamazepina es uno de los antiepilépticos con mayor riesgo de hiponatremia, causando este efecto en aproximadamente el 26% de los pacientes, con hiponatremia grave en el 7% de los casos 3
- La oxcarbazepina presenta el riesgo más elevado entre los antiepilépticos, con una incidencia de hiponatremia del 46% de los pacientes y casos graves en el 22% 3
- El valproato está asociado con un riesgo moderado de hiponatremia, con una odds ratio ajustada de 4.96 (IC 95%: 2.44-10.66) para hospitalización por hiponatremia 2
- El levetiracetam muestra una asociación significativa con hiponatremia, con una odds ratio ajustada de 9.76 (IC 95%: 4.02-27.59) 2
- La fenitoína presenta un riesgo moderado de hiponatremia, con una odds ratio ajustada de 4.83 (IC 95%: 1.14-25.76) 2
Otros fármacos asociados a hiponatremia
- El tramadol fue añadido a la lista de fármacos asociados con hiponatremia o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) según las recomendaciones de la Sociedad Americana de Geriatría 1
- Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) aumentan la incidencia de hiponatremia y están asociados con un mayor riesgo de encefalopatía hepática en pacientes cirróticos 1
- Los diuréticos son un factor de riesgo importante para el desarrollo de hiponatremia, especialmente cuando se combinan con otros fármacos que también pueden causarla 4
- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la fluoxetina pueden causar hiponatremia como resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) 5
- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) presentan una incidencia de hiponatremia del 0.088% 6
Mecanismos y factores de riesgo
- La hiponatremia inducida por carbamazepina parece estar causada por el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) 7
- Los factores de riesgo para desarrollar hiponatremia con antiepilépticos incluyen:
- Edad avanzada (>40 años) 3, 4
- Sexo femenino (especialmente con oxcarbazepina) 3
- Niveles séricos elevados del fármaco 3
- Uso concomitante de otros antiepilépticos (politerapia) 3, 4
- Uso concomitante de diuréticos (aumenta el riesgo hasta 5.6 veces) 4
- Uso concomitante de otros fármacos que pueden causar hiponatremia 6
Manifestaciones clínicas y manejo
- La hiponatremia puede ser sintomática en el 48% de los casos y llevar a hospitalizaciones en el 3% de los pacientes 3
- Los síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad que puede provocar caídas 7
- Los casos más graves pueden presentar alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte 8
- Se debe considerar la discontinuación de carbamazepina en pacientes con hiponatremia sintomática 7
- El monitoreo regular de los niveles de sodio sérico es recomendado en pacientes que toman oxcarbazepina o carbamazepina, especialmente en ancianos, en politerapia antiepiléptica o uso concomitante de diuréticos 4
Alternativas más seguras
- La lamotrigina y la gabapentina tienen el menor riesgo de hiponatremia tanto durante la iniciación como durante el tratamiento continuo, por lo que pueden ser ventajosas en pacientes con riesgo de desarrollar hiponatremia 2
- En pacientes con epilepsia y riesgo de hiponatremia, se debe considerar el uso de antiepilépticos con menor riesgo de este efecto adverso 2, 9
La hiponatremia asociada a fármacos antiepilépticos es un efecto adverso común que requiere monitorización, especialmente en pacientes con factores de riesgo. El reconocimiento temprano y el manejo adecuado son fundamentales para prevenir complicaciones graves.