What are the recommended treatments and considerations for cell therapy?

细胞治疗管理与最佳实践指南

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等细胞治疗方法需要严格的患者选择标准和综合管理策略，以确保最佳的治疗效果和安全性。1

患者选择标准

基本条件

• 患者应具有足够的器官功能储备以耐受治疗相关毒性1
• 无活动性感染，包括细菌、真菌和病毒感染1
• 性能状态良好（ECOG <2，Karnofsky >60%或Lansky >60%）1
• 预期寿命>6-8周1

器官功能要求

肾功能

• 肌酐清除率应>60 mL/min（TIL治疗）或>30 mL/min（CAR-T治疗）1
• 肾功能受损患者需调整治疗方案：
  • 肌酐清除率50-79 mL/min：氟达拉滨剂量降至20 mg/m²1
  • 肌酐清除率40-49 mL/min：氟达拉滨剂量降至15 mg/m²1
  • 肌酐清除率<40 mL/min：不建议进行细胞治疗1

心脏功能

• 左心室射血分数>45%1
• 纽约心脏协会功能分级<11
• 有缺血性心脏病、心绞痛或临床显著心律失常史的患者需进行心脏压力测试1

肺功能

• 不需要持续氧气补充1
• 对于有肺部疾病风险的患者（如吸烟史≥20包年、COPD或哮喘史），建议进行肺功能筛查1
• 一秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)>70%或FEV1>50%预测值1

特殊人群考虑

脑转移患者

• 未经治疗的脑转移通常是细胞治疗的禁忌症1
• 对于TIL治疗，任何未治疗的脑转移应在治疗前进行手术或放疗1
• 已明确治疗的脑转移必须在开始淋巴细胞消减方案前至少14天保持稳定1
• 需要类固醇治疗症状性脑转移的患者不应考虑TIL细胞治疗1

肠道转移患者

• 肠道转移患者应谨慎评估，因为存在出血和感染风险增加的可能1
• 应权衡风险和收益，并与患者充分讨论1

治疗流程

TIL细胞治疗流程

1. 手术切除肿瘤组织用于TIL制备1
2. 将新鲜肿瘤组织运送至GMP设施进行TIL细胞制造1
3. 制造完成后，冷冻保存的TIL输注产品运回治疗中心1
4. 患者接受非骨髓消融性淋巴细胞消减方案（通常包括氟达拉滨和环磷酰胺），持续5-7天1
5. 完成淋巴细胞消减后输注TIL细胞1
6. 输注后给予高剂量白细胞介素-2(IL-2)，每8-12小时一次，持续2-5天1

CAR-T细胞治疗流程

1. 患者选择和评估1
2. 白细胞分离术收集T细胞1
3. 进行CAR-T细胞制造1
4. 淋巴细胞消减预处理1
5. CAR-T细胞输注1
6. 密切监测和管理毒性反应1

治疗相关毒性管理

TIL治疗相关毒性

• IL-2相关毒性：可能导致毛细血管渗漏综合征、肺水肿和肾功能损害1
• 骨髓抑制：可能导致血细胞减少和感染风险增加1
• 建议在TIL输注后一天开始抗生素治疗，以减少骨髓抑制和感染的发生率1

CAR-T治疗相关毒性

• 细胞因子释放综合征(CRS)：根据严重程度分级管理1
• 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)：需要神经系统评估和分级管理1
• 对于2级及以上ICANS，考虑使用地塞米松或甲泼尼龙1

出院和随访管理

• 患者应在血液学恢复充分且IL-2毒性改善后出院1
• 建议患者在输注后30天内保持在治疗中心附近（30-50英里或<1小时路程）1
• 某些患者在出院后可能需要水化和/或输血支持1
• 需要密切随访和护理协调1
• 患者应获得所有必要的医疗团队联系信息，以便在出现并发症/紧急情况时联系1

机构能力和基础设施要求

• 实施细胞治疗需要多个专科和部门之间的密切协调1
• 需要简化患者选择和支持流程1
• 提高医生对这种治疗方式的认识，确保及时转诊1
• 解决患者和照顾者的住宿和支持性护理考虑因素1
• 社会工作评估对解决社会和照顾者影响以及最小化财务负担很重要1

细胞治疗是一种有前途的治疗方式，可用于修复受损或破坏的组织，适用于多种疾病，包括激素功能障碍、神经退行性疾病和心血管病变等2, 3。随着技术的不断发展和临床经验的积累，细胞治疗的安全性和有效性将进一步提高4, 5。