What are the indications and contraindications for Mesenchymal Stem Cell (MSC) therapy?

间充质干细胞治疗适应症和禁忌症

间充质干细胞(MSC)治疗主要适用于免疫介导疾病、炎症性疾病和组织修复，但由于血液相容性问题和潜在栓塞风险，其应用需严格评估患者条件，并在规范化治疗方案下进行。

治疗适应症

免疫介导疾病

• 间充质干细胞具有显著的免疫调节能力，可用于治疗多种自身免疫和自身炎症性疾病 1
• 移植物抗宿主病(GVHD)：特别是对类固醇难治性GVHD，MSC治疗显示出较好的疗效，使用人类白蛋白(HSA)配制的MSC一年生存率可达76% 2
• 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫疾病，尤其是Th17介导的自身免疫疾病 3
• 多发性硬化症：作为疾病调节治疗失败后的治疗选择 2

炎症性疾病

• COVID-19相关肺炎：MSC可通过免疫调节作用减轻细胞因子风暴，改善氧合，提高患者生存率 2, 1
• 炎症性肝病和肺部疾病 3

组织修复与再生

• 骨、软骨、肌腱等间充质组织损伤 4
• 脊髓损伤 1
• 心肌梗死后的心肌修复 1
• 肝硬化 1

其他适应症

• 糖尿病：尤其在胰岛移植中具有应用前景 4
• 骨关节炎 3

禁忌症

绝对禁忌症

• 患者存在活动性恶性肿瘤：MSC可能促进肿瘤生长 5
• 严重血液系统疾病：可能增加血栓形成风险 2
• 活动性感染：可能影响免疫调节效果并加重感染 5

相对禁忌症

• 血液凝固功能障碍：MSC静脉输注可能触发即时血液介导的炎症反应(IBMIR)，增加血栓风险 2
• 严重心肺功能不全：静脉输注MSC可能导致微栓塞，加重心肺负担 2
• 妊娠期：安全性数据不足 5

治疗安全性考虑

血液相容性评估

• 所有拟用于血管内输注的MSC产品应进行血液相容性筛查 2
• 组织因子(TF/CD142)是MSC产品血液相容性的主要决定因素，应常规监测 2
• 不同组织来源的MSC产品在TF表达上表现出高度可变性，可能对患者造成致命后果 2

细胞制剂优化

• 细胞重建、配方和递送的优化和标准化是确保MSC产品安全性和有效性的关键 2
• 临床细胞洗涤/输注缓冲液通常添加蛋白质来源(如AB型血浆或HSA)和抗凝剂(如肝素或EDTA) 2
• 用HSA替代含有ABO抗原、补体和凝血因子的AB血浆，并添加低剂量抗凝剂可减少不良反应风险 2

输注剂量与方式

• 人体常用MSC剂量为1-10×10^6细胞/kg体重 2
• 高剂量MSC可能触发血栓形成，但肝素抗凝可预防凝血和不良事件，并提高细胞疗效 2
• 静脉输注是最常见的给药途径，但存在血液相容性问题 2

临床应用策略

细胞来源选择

• 骨髓来源的MSC(BM-MSC)是最早应用的细胞类型，但近年来脂肪组织(AT)和围产期组织(PT)来源的MSC也被广泛研究 2
• 不同来源的MSC产品在表型和功能上存在差异，需要仔细评估其治疗特性 2

治疗方案优化

• 自体MSC与异体MSC相比，异体MSC可作为即用型产品立即使用 3
• 无细胞外泌体和人多能干细胞(hPSC)衍生的MSC是进一步普及使用的令人兴奋的新产品 3
• 对于血管内输注的MSC产品，应考虑添加抗凝剂以提高安全性 2

疗效监测

• 严格的疾病活动度监测应在MSC治疗后进行 2
• 短期(2年内)和长期(10-15年)监测移植相关并发症、继发性恶性肿瘤和免疫重建情况 2

总结

间充质干细胞治疗在免疫调节和组织修复方面显示出巨大潜力，但其安全应用需要严格的产品标准化和临床指南。随着研究的深入，MSC产品的多样化和优化将进一步提高其治疗效果和安全性。在临床应用前，应充分评估患者状况，选择适当的细胞来源和输注方案，并进行全面的安全性监测。