间充质干细胞治疗前使用抗凝的临床证据
使用间充质干细胞治疗时，特别是高剂量（如每公斤体重4×10^6个细胞以上）时，应当使用低剂量肝素等抗凝剂，以避免血栓形成和输注相关不良反应。1
间充质干细胞与血液相容性问题
- 间充质干细胞（MSCs）可触发即时血液介导的炎症反应（IBMIR），这与细胞表达的组织因子（TF）有关，可导致凝血级联反应激活1
- 不同来源的间充质干细胞具有不同程度的促凝血活性：脂肪组织来源的MSCs（AT-MSCs）具有最强的促凝血活性，骨髓来源的MSCs（BM-MSCs）活性较弱，脐带等围产期组织来源的MSCs（PT-MSCs）介于两者之间1
- 有临床报告显示，使用脐带来源的MSCs后发生前臂静脉血栓形成，需要使用华法林和尿激酶进行血栓溶解治疗1
剂量与抗凝关系
- 临床研究表明，AT-MSCs在剂量达到每公斤体重4×10^6个细胞时，会导致凝血参数显著增加和纤溶反应1
- 大剂量BM-MSCs在动物模型中也被发现可触发血栓形成，但使用肝素抗凝可预防凝血和不良事件，并提高细胞疗效1
- 常用的人体MSCs剂量为每公斤体重1-10×10^6个细胞，而小鼠实验中的剂量通常是人体剂量的4-5倍（相当于每公斤5-50×10^6个细胞）1
影响MSCs促凝血活性的因素
- 细胞培养扩增程度、培养基成分、冷冻保存与解冻过程、洗涤方法以及细胞悬浮缓冲液都会影响MSCs触发IBMIR的程度1
- 冷冻保存后解冻的MSCs比新鲜细胞更容易引起不良事件1
- 使用含有人AB型血浆的缓冲液洗涤解冻后的MSCs比使用人血清白蛋白（HSA）洗涤会触发更强的IBMIR1
临床应用中的抗凝策略
- 国际分子医学趋势期刊强烈建议在临床环境中常规使用低剂量抗凝剂如肝素，并在临床试验方案中报告抗凝剂的使用情况1
- 细胞悬浮介质对MSCs产品的肺部毒性有影响，低剂量肝素非常有益，可避免95%的临床症状1
- 低分子量右旋糖酐硫酸盐（LMWDS）在肝细胞移植中有效控制IBMIR1
国际标准与安全评估
- 根据ISO 10993-1/4标准，在临床常规中接触血液的医疗设备必须进行血液相容性测试1
- 国际干细胞研究学会建议所有用于血管内注射的MSC产品都应进行血液相容性筛查2
- 美国血库协会指出，组织因子（TF/CD142）是MSC产品血液相容性的主要决定因素，应常规监测2
注意事项与禁忌症
- 欧洲心脏病学会建议严重血液系统疾病患者不应接受MSC治疗，因为可能增加血栓风险2
- 美国胸科学会建议严重心肺功能受损患者不应接受MSC治疗，因为可能导致微栓塞并恶化心肺功能2
- 在临床实践中，应根据细胞来源、剂量和患者状态评估血栓风险，并采取适当的抗凝措施1, 2
总之，有充分的临床数据支持在使用间充质干细胞治疗前考虑抗凝，特别是在使用高剂量细胞时。虽然国内一些细胞公司可能没有常规使用抗凝，但国际指南和研究证据表明，使用低剂量抗凝剂可显著提高治疗安全性，尤其是对于高剂量细胞治疗和特定来源的MSCs（如脂肪组织来源）。