Effetto del Litio sulla Default Mode Network (DMN)
Il litio modifica l'attività della Default Mode Network (DMN) ripristinando l'anti-correlazione tra DMN e Task Positive Network (TPN), un meccanismo che potrebbe contribuire alla sua efficacia nel trattamento del disturbo bipolare. 1
Effetti del Litio sulla DMN e Meccanismi Neurobiologici
- Il litio è in grado di ripristinare l'anti-correlazione fisiologica tra la Default Mode Network (DMN) e la Task Positive Network (TPN) nei pazienti con disturbo bipolare, un'alterazione che è stata associata alla patofisiologia del disturbo 1
- La DMN è una rete cerebrale attiva durante il riposo e il pensiero auto-referenziale, che mostra alterazioni nei pazienti con disturbo bipolare e depressione maggiore 2, 3
- Il litio agisce attraverso molteplici meccanismi molecolari che influenzano la trasmissione neurale, inclusa la segnalazione dopaminergica nelle vie mesolimbiche e mesocorticali, che sono coinvolte nella regolazione dell'umore 4
- Il trattamento con litio, sia acuto che cronico, generalmente riduce la sintesi e i livelli di dopamina nel cervello, influenzando potenzialmente l'attività della DMN 4
Implicazioni Cliniche dell'Azione del Litio sulla DMN
- L'azione del litio sulla DMN potrebbe spiegare la sua efficacia unica nel ridurre significativamente (8,6 volte) il rischio di tentativi di suicidio nei pazienti con disturbo bipolare o altri disturbi affettivi maggiori 5
- L'interruzione del trattamento con litio è associata a un aumento di 7 volte del tasso di tentativi di suicidio e di 9 volte del tasso di suicidi completati, suggerendo un effetto protettivo specifico 5
- Gli effetti del litio sulla riduzione del rischio suicidario potrebbero essere unici e potrebbero essere dovuti alle sue proprietà di potenziamento della serotonina a livello centrale 5
- Il litio è l'unico farmaco approvato dalla FDA per il disturbo bipolare nei giovani (dai 12 anni in su), sia per la mania acuta che per la terapia di mantenimento 5, 6
Considerazioni sulla DMN in Stati Patologici
- Nei pazienti con disturbo bipolare, la DMN mostra un'alterata connettività funzionale, con una correlazione positiva anormale tra la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) e la corteccia cingolata posteriore (PCC) 1
- La connettività delle porzioni anteriori della DMN (corteccia prefrontale mediale e corteccia cingolata anteriore), coinvolte nei processi auto-referenziali ed emotivi, è positivamente correlata con i punteggi di ansia e depressione 3
- Le aree posteriori della DMN, coinvolte nella memoria episodica e nell'elaborazione percettiva, sono negativamente correlate con i punteggi di ansia e depressione 3
- La ruminazione, un sintomo comune nei disturbi dell'umore, è significativamente correlata con l'attivazione della DMN, in particolare del lobulo parietale inferiore (IPL) 2
Monitoraggio e Sicurezza del Trattamento con Litio
- Il litio ha una finestra terapeutica ristretta che richiede un attento monitoraggio clinico e di laboratorio, inclusi esami ematici completi, funzionalità tiroidea, funzionalità renale e livelli di calcio sierico 7, 6
- Il trattamento con litio dovrebbe essere iniziato solo in contesti dove personale e strutture per un attento monitoraggio sono disponibili 7
- La sospensione del litio dovrebbe essere effettuata gradualmente con un attento monitoraggio, poiché l'interruzione brusca è associata a un aumentato rischio di recidiva 7, 5
- Gli algoritmi di trattamento raccomandano l'introduzione tempestiva del litio come base nel trattamento del disturbo bipolare, con agenti aggiuntivi aggiunti in base a profili sintomatici specifici 7
Avvertenze e Considerazioni Speciali
- La prescrizione di litio per bambini e adolescenti richiede un'attenta supervisione da parte di terzi, poiché i sovradosaggi possono essere letali 5
- La combinazione di litio con alcuni antidepressivi richiede cautela nel disturbo bipolare a causa del potenziale rischio di indurre mania o cicli rapidi 7
- Il litio è generalmente più efficace nel trattamento della mania acuta e nella prevenzione delle ricadute rispetto ad altri stabilizzatori dell'umore, con tassi di risposta del 38% nei bambini e adolescenti con disturbo bipolare 5