Criterios Diagnósticos de la Leucemia Linfoblástica Aguda
El diagnóstico de la Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) requiere la demostración de ≥20% de linfoblastos en médula ósea mediante evaluación hematopatológica de aspirado y biopsia de médula ósea, excepto en casos con anormalidades citogenéticas recurrentes específicas. 1
Evaluación Diagnóstica Esencial
Evaluación Morfológica
- Evaluación morfológica de frotis de aspirado de médula ósea teñidos con Wright-Giemsa y secciones de biopsia de médula ósea teñidas con hematoxilina y eosina (H&E) 1
- Recuento de al menos 500 células nucleadas en frotis de médula ósea que contengan espículas 1
Inmunofenotipificación
- Inmunofenotipificación completa mediante citometría de flujo para determinar el linaje celular (linaje B o T) 1
- Identificación de marcadores específicos de linaje:
Caracterización Genética
Estudios Citogenéticos
- Cariotipificación de cromosomas en metafase con bandas G (citogenética convencional) 1
- Hibridación fluorescente in situ (FISH) para detectar anomalías genéticas recurrentes 1
- Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para genes de fusión (ej. BCR-ABL) 1
Pruebas Adicionales Opcionales
- Pruebas de índice de ADN/ploidía mediante citometría de flujo (evaluación adicional para hiperdiploidía e hipodiploidía) 1
Clasificación
Subtipos de LLA según la OMS
- LLA de células B/linfoma con anomalías genéticas recurrentes:
- LLA de células B/linfoma, no especificado de otra manera 1
- LLA de células T/linfoma 1
Criterios para Leucemia Aguda de Fenotipo Mixto (LAFM)
- Basados en los criterios de la OMS 2008 1
- Importante: la presencia de antígenos mieloides como CD13 y CD33 puede observarse en LLA y no excluye el diagnóstico de LLA 1
Grupos de Riesgo Citogenético
Riesgo Favorable
- Hiperdiploidía (51-65 cromosomas y/o índice de ADN >1.16) 1
- t(12;21)(p13;q22): TEL-AML1 1
- Casos con trisomía de cromosomas 4,10 y 17 tienen pronóstico más favorable 1
Riesgo Desfavorable
- Hipodiploidía (<44 cromosomas y/o índice de ADN <0.81) 1, 4
- t(v;11q23): MLL reordenado 1, 4
- t(9;22)(q34;q11.2): BCR-ABL (cromosoma Filadelfia) 1, 4
- Cariotipo complejo (≥5 anomalías cromosómicas) 1
- Amplificación intracromosómica del cromosoma 21 (iAMP21) 4
Consideraciones Importantes
- La presentación clínica de la LLA suele ser inespecífica e incluye fatiga, síntomas constitucionales (fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso), disnea, mareos, infecciones y facilidad para desarrollar hematomas o sangrado 1
- En niños, el dolor en extremidades o articulaciones puede ser el único síntoma presente 1
- La LLA representa el 75-80% de las leucemias agudas en niños, pero solo aproximadamente el 20% de las leucemias en adultos 1
- Se recomienda encarecidamente que los pacientes sean tratados en centros especializados 1, 4
Errores Comunes y Precauciones
- No confundir la LLA con linfoma linfoblástico, que según la OMS 2008 es la misma entidad pero con localización primaria en sitios nodales o extranodales con mínima afectación en sangre o médula ósea (<20% linfoblastos en médula) 1
- La presencia de antígenos mieloides (CD13, CD33) en células blásticas no excluye el diagnóstico de LLA 1
- No depender exclusivamente de la morfología para el diagnóstico; la inmunofenotipificación y los estudios genéticos son esenciales para un diagnóstico preciso y la estratificación del riesgo 1, 3
- Reconocer que la LLA con t(9;22) (LLA Ph+) tiene peor pronóstico y requiere tratamiento específico con inhibidores de tirosina quinasa 1, 4