Uso del Ácido Ursodeoxicólico en Insuficiencia Hepática Crónica sin Hepatitis Autoinmune
El ácido ursodeoxicólico (AUDC) no está recomendado como tratamiento específico para la insuficiencia hepática crónica sin evidencia de hepatitis autoinmune, ya que su beneficio está principalmente establecido para enfermedades hepáticas colestásicas específicas. 1
Indicaciones establecidas del AUDC
- El AUDC está recomendado principalmente para enfermedades colestásicas como la cirrosis biliar primaria (CBP) a dosis de 13-15 mg/kg/día 2, 1
- En pacientes con deficiencia de MDR3 (transportador de fosfolípidos canalicular) que presentan al menos una variante de tipo missense, se recomienda el tratamiento con AUDC 3
- En el síndrome de colestasis intrahepática del embarazo, el AUDC a dosis de 10-15 mg/kg/día está indicado 2, 1
Contraindicaciones y falta de evidencia
- El AUDC no está recomendado para el tratamiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) o la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) 4, 1
- No hay evidencia de ensayos controlados aleatorizados que respalde el uso de AUDC en insuficiencia hepática crónica sin colestasis o sin hepatitis autoinmune 1
- En la colangitis esclerosante primaria (CEP), dosis altas de AUDC (28-30 mg/kg/día) se han asociado con peores resultados y no se recomienda su uso rutinario 3, 1
Mecanismo de acción y efectos del AUDC
- El AUDC actúa principalmente aumentando la hidrofilia del pool de ácidos biliares, lo que reduce la toxicidad hepática de otros ácidos biliares más hidrofóbicos 5, 6
- Tiene efectos citoprotectores, anti-apoptóticos, estabilizadores de membrana, antioxidantes e inmunomoduladores 7
- El AUDC se absorbe en un 90% en el intestino delgado y sufre un importante efecto de primer paso hepático, donde se conjuga con glicina o taurina 5
Consideraciones para casos específicos
- En síndromes de superposición (overlap) entre hepatitis autoinmune y colangitis esclerosante primaria, el AUDC puede añadirse a la terapia inmunosupresora, aunque su beneficio a largo plazo no está claramente establecido 3
- En pacientes con hepatitis autoinmune y características de cirrosis biliar primaria ("síndrome variante HAI-CBP"), se recomienda la terapia combinada con AUDC e inmunosupresores 3
- En pacientes con hepatitis viral C crónica con niveles elevados de gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT), el AUDC ha mostrado cierta eficacia en la reducción de enzimas hepáticas, pero sin evidencia clara de mejora en la supervivencia 8
Monitorización del tratamiento
- En pacientes que reciben AUDC, se deben medir SGOT (AST) y SGPT (ALT) al inicio del tratamiento y posteriormente según lo indiquen las circunstancias clínicas particulares 5
- La respuesta bioquímica al AUDC debe evaluarse después de 12 meses de tratamiento para identificar pacientes en riesgo de enfermedad progresiva 1
- Los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina y el colestipol pueden interferir con la acción del AUDC al reducir su absorción 5
Conclusión
- El AUDC no tiene un papel establecido en el manejo de la insuficiencia hepática crónica sin evidencia de hepatitis autoinmune o colestasis 1
- Su uso debe reservarse para indicaciones específicas como CBP, colestasis intrahepática del embarazo o deficiencia de MDR3 3, 2, 1
- Para pacientes con insuficiencia hepática crónica sin componente colestásico, se deben considerar otras opciones terapéuticas según la etiología específica de la enfermedad 4, 1