What is the recommended dose adjustment for Melphalan in patients with neutropenia?

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Ajuste de Dosis de Melfalán por Neutropenia

En pacientes con neutropenia, se recomienda suspender el melfalán hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea ≥1500/mm³, y luego reanudar a dosis reducida (100-140 mg/m²) dependiendo de la severidad de la neutropenia. 1

Criterios para el Ajuste de Dosis

El ajuste de dosis de melfalán debe seguir un algoritmo basado en los recuentos hematológicos:

  • Para recuentos de glóbulos blancos ≥4,000/mm³ y plaquetas ≥100,000/mm³: 100% de la dosis 1
  • Para recuentos de glóbulos blancos ≥3,000/mm³ y plaquetas ≥75,000/mm³: 75% de la dosis 1
  • Para recuentos de glóbulos blancos ≥2,000/mm³ y plaquetas ≥50,000/mm³: 50% de la dosis 1
  • Para recuentos de glóbulos blancos <2,000/mm³ o plaquetas <50,000/mm³: suspender la medicación 1

Consideraciones Especiales

Pacientes con Insuficiencia Renal

  • La insuficiencia renal aumenta el riesgo de mielosupresión severa con melfalán 1
  • En pacientes con BUN elevado (≥30 mg/dL), se recomienda una reducción del 50% de la dosis de melfalán para reducir el riesgo de leucopenia severa 1
  • En pacientes con tasa de filtración glomerular (GFR) <60, considerar reducción de dosis a 100-140 mg/m² 2

Pacientes de Edad Avanzada

  • En pacientes mayores de 65 años, considerar reducción de dosis a 100-140 mg/m² basado en la edad biológica más que en la cronológica 2
  • Para pacientes entre 65-70 años con buen estado funcional (Karnofsky >90%) y sin comorbilidades significativas, se puede considerar dosis completa 2

Estado Funcional

  • En pacientes con estado funcional Karnofsky <90%, se recomienda reducción de dosis a 100-140 mg/m² 2
  • Si el mal estado funcional está relacionado con el mieloma múltiple y no con otras comorbilidades, se podría considerar dosis completa 2

Manejo de la Neutropenia Inducida por Melfalán

Monitorización

  • Se recomienda monitorización semanal del hemograma completo durante las primeras 4-6 semanas de tratamiento 3
  • El nadir de neutropenia típicamente ocurre entre los días 14-15 después de la administración de melfalán 4

Intervenciones

  • Para neutropenia severa (ANC <500/mm³), considerar la administración de G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) a 5 mcg/kg/día subcutáneo hasta que el ANC se recupere a >1000/mm³ 3, 5
  • El G-CSF puede reducir significativamente el período de neutropenia causada por melfalán 5, 6
  • La administración de G-CSF incluso 8 días después de la administración de melfalán puede ser efectiva para revertir la neutropenia 6

Advertencias y Precauciones

  • La mielotoxicidad es el efecto adverso limitante de dosis más común del melfalán 4
  • La neutropenia inducida por melfalán es reversible pero puede ser acumulativa con dosis repetidas 4
  • La administración de antibióticos profilácticos (como ceftriaxona) puede reducir el riesgo de fiebre neutropénica 7
  • Los pacientes con historia previa de quimioterapia intensiva tienen mayor riesgo de mielosupresión prolongada 6

Seguimiento

  • Monitorizar regularmente los recuentos sanguíneos completos hasta la resolución de la neutropenia 3
  • Evaluar signos de infección durante el período de neutropenia 7
  • Considerar hospitalización para pacientes con neutropenia febril 7

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Management of Severe Neutropenia and Leukocytosis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

A phase I and pharmacokinetic study of melphalan using a 24-hour continuous infusion in patients with advanced malignancies.

Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 2000

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