Antagonistas de Progesterona para Regular la Caída de Progesterona
Sí, existen antagonistas de progesterona (moduladores selectivos del receptor de progesterona o SPRMs) que pueden regular la caída de progesterona, siendo mifepristona y ulipristal acetato los más estudiados y utilizados clínicamente.
Mecanismo de acción de los antagonistas de progesterona
- Los moduladores selectivos del receptor de progesterona (SPRMs) compiten en el sitio de unión del receptor de progesterona de manera específica según el tejido 1
- Al unirse a los receptores de progesterona, estos compuestos pueden inhibir los efectos de la progesterona, produciendo una mezcla de efectos agonistas y antagonistas 1
- La fuerza relativa de estos efectos opuestos puede estar relacionada con las proporciones de los receptores PR-A y PR-B en el tejido específico y la afinidad del SPRM por cada isoforma del receptor 1
Principales antagonistas de progesterona disponibles
Mifepristona (RU-486)
- Fue el primer SPRM descubierto, con predominante actividad antagonista de progesterona y mínima actividad agonista 2
- Actúa como antagonista selectivo del receptor de progesterona a dosis bajas y bloquea el receptor de glucocorticoides (GR-II) a dosis más altas 2
- Tiene alta afinidad por el receptor GR-II pero poca afinidad por el receptor GR-I (MR, mineralocorticoide) 2
- Se usa principalmente para la terminación del embarazo, pero también tiene aplicaciones en el tratamiento de fibromas uterinos 3, 4
Ulipristal acetato
- Es un modulador selectivo del receptor de progesterona con efectos antagonistas y agonistas parciales 5
- Se une al receptor de progesterona humano e impide que la progesterona ocupe su receptor 5
- Sus efectos farmacodinámicos dependen del momento de administración en el ciclo menstrual 5
- La administración en la fase folicular media causa inhibición de la foliculogénesis y reducción de la concentración de estradiol 5
Aplicaciones clínicas de los antagonistas de progesterona
- Tratamiento de fibromas uterinos: Los SPRMs han demostrado ser efectivos para mejorar la calidad de vida, disminuir la pérdida de sangre menstrual y lograr amenorrea 1
- Control del sangrado uterino: Varios SPRMs han mostrado efectos antiproliferativos en el endometrio 3, 6
- Tratamiento de endometriosis: Debido a sus efectos antiproliferativos en el endometrio, sin estar asociados con pérdida ósea e hipoestrogenismo 6
- Contracepción de emergencia: La mifepristona es un excelente agente para la contracepción de emergencia "postcoital" 3
- Tratamiento del síndrome de Cushing: La mifepristona y varios otros antagonistas de progesterona son potentes agentes antiglucocorticoides 7
Consideraciones importantes y efectos secundarios
- Los SPRMs pueden causar cambios endometriales específicos (PAEC - Cambios Endometriales Asociados a Moduladores del Receptor de Progesterona) que son benignos y reversibles 1
- El uso a largo plazo de SPRMs no está asociado con pérdida ósea e hipoestrogenismo, a diferencia de los agonistas de GnRH 6
- Los efectos secundarios más comunes incluyen sangrado uterino prolongado, pero generalmente no requieren transfusión sanguínea ni legrado 8
- Los SPRMs pueden interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por lo que se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento 5
Nuevos desarrollos en antagonistas de progesterona
- Vilaprisan es un nuevo SPRM que se encuentra en las últimas etapas de desarrollo clínico 1
- Otros SPRMs estudiados incluyen asoprisnil y telapristona acetato, que han mostrado efectos prometedores en el control del sangrado uterino 1
- La investigación continúa para desarrollar SPRMs con perfiles de efectos más específicos para diferentes aplicaciones clínicas 1