Diferencias entre la Leucemia Linfocítica y la Leucemia Linfoblástica
La leucemia linfocítica crónica (LLC) y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) son enfermedades distintas con diferentes características celulares, presentación clínica, curso de la enfermedad y enfoques de tratamiento.
Origen celular y morfología
- La LLC es una neoplasia de linfocitos B maduros que se acumulan progresivamente en sangre periférica, médula ósea y tejidos linfoides 1.
- La LLA es una neoplasia de células progenitoras linfoides inmaduras (linfoblastos) que surgen en la médula ósea y sitios extramedulares 1, 2.
- Las células de LLC aparecen morfológicamente como linfocitos pequeños y maduros con borde estrecho de citoplasma y núcleo denso sin nucleolos discernibles, frecuentemente acompañadas de células de Gumprecht o "smudge cells" (sombras nucleares) 1, 3.
- Las células de LLA son linfoblastos inmaduros con características morfológicas distintas a las células maduras de LLC 1.
Criterios diagnósticos
- El diagnóstico de LLC requiere la presencia de al menos 5.000 linfocitos B clonales/μL en sangre periférica durante al menos 3 meses 1.
- El diagnóstico de LLA generalmente requiere la demostración de ≥20% de linfoblastos en médula ósea 1, 4.
- En LLC, la clonalidad de los linfocitos B debe confirmarse mediante citometría de flujo 1.
- En LLA, la evaluación hematopatológica debe incluir examen morfológico, inmunofenotipificación completa y caracterización del clon leucémico 1, 4.
Clasificación y subtipos
- La LLC y el linfoma linfocítico pequeño (LLP) son manifestaciones diferentes de la misma enfermedad, distinguiéndose principalmente por la ubicación de las células anormales 1.
- La LLA se clasifica ampliamente en dos grupos según el inmunofenotipo: LLA de precursores de células B (80% de casos pediátricos) y LLA de células T (10-15% de casos pediátricos) 1, 4.
- En adultos, los subtipos de LLA de células B representan aproximadamente el 75% de los casos, mientras que el 25% restante comprende LLA de células T 1.
Presentación clínica y curso de la enfermedad
- La LLC es típicamente una enfermedad indolente con supervivencia prolongada en muchos pacientes, aunque algunos experimentan una enfermedad agresiva 5.
- La LLA es una enfermedad aguda y agresiva que requiere tratamiento inmediato 2.
- Los pacientes con LLC pueden presentar linfadenopatía, esplenomegalia y/o hepatomegalia, pero muchos son asintomáticos al diagnóstico 1, 3.
- Los pacientes con LLA desarrollan síntomas relacionados con la infiltración de blastos en la médula ósea, sistema linfoide y sitios extramedulares, incluyendo fatiga, síntomas constitucionales, disnea, mareos, infecciones y hematomas o sangrados fáciles 1.
Pronóstico y tratamiento
- La LLC no se considera curable con los regímenes quimioterapéuticos actuales, y todos los pacientes eventualmente fallecerán con (o debido a) su enfermedad 5.
- La LLA tiene tasas de supervivencia a largo plazo del 80-90% en pacientes pediátricos, pero solo del 40-50% en pacientes adultos 2.
- El tratamiento de la LLC puede incluir observación ("watch and wait") en etapas tempranas, y cuando se requiere tratamiento, puede incluir inhibidores de tirosina quinasa, agentes alquilantes, análogos de purina y anticuerpos monoclonales 1.
- El tratamiento de la LLA se basa en quimioterapia multiagente administrada durante 2-3 años, con nuevas terapias que incluyen blinatumomab, inotuzumab, terapia CAR-T y nelarabina 1, 2.
Transformación
- La LLC puede transformarse en un linfoma de alto grado como el linfoma difuso de células B grandes, linfoma de Hodgkin o leucemia prolinfocítica 6.
- La transformación de LLC a leucemia aguda ocurre en menos del 1% de los casos, lo que contrasta con la progresión casi invariable en pacientes con leucemia mieloide crónica 6.
Consideraciones especiales
- La LLC es la leucemia adulta más común en países occidentales 1, 5.
- La LLA es el cáncer pediátrico más común, pero una enfermedad rara en general 2.
- Los factores pronósticos en LLC incluyen el estado de mutación del gen de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina (IGHV) y anomalías citogenéticas detectadas por FISH 1.
- En LLA, los grupos de riesgo citogenético incluyen riesgo favorable (hiperdiploidía, t(12;21)) y riesgo desfavorable (hipodiploidía, reordenamiento MLL, BCR-ABL) 4.