What are the management options for individuals with the ABCA4 (ATP-binding cassette sub-family A member 4) gene mutation?

Medical Advisory BoardAll articles are reviewed for accuracy by our Medical Advisory Board
Educational purpose only • Exercise caution as content is pending human review
Article Review Status
Submitted
Under Review
Approved

Last updated: October 22, 2025 • View editorial policy

Personalize

Help us tailor your experience

Which best describes you? Your choice helps us use language that's most understandable for you.

ABCA4 Gen Mutasyonu Yönetimi

ABCA4 gen mutasyonu olan hastalarda tedavi yaklaşımı, mutasyon tipine göre belirlenmeli ve ursodeoksikolik asit (UDCA) tedavisi, özellikle missense mutasyonu olan hastalarda ilk seçenek olarak düşünülmelidir. 1

ABCA4 Mutasyonlarının Klinik Etkileri

  • ABCA4 geni (ATP-bağlayıcı kaset alt-aile A üyesi 4), karaciğerde safra kanalı membranında fosfolipid taşınmasında rol oynayan MDR3 proteinini kodlar ve mutasyonları PFIC tip 3 (Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis) olarak da bilinen MDR3 eksikliğine neden olur 1
  • Biallelik ABCA4 mutasyonları (homozigot veya bileşik heterozigot) ciddi kolestaz, yüksek GGT seviyeleri ve biliyer fibrozis ile karakterizedir 1
  • Monoallelik (heterozigot) mutasyonlar daha hafif klinik tablolara yol açabilir: düşük fosfolipid ilişkili kolelitiazis (LPAC), gebeliğin intrahepatik kolestazı (ICP), ilaç kaynaklı karaciğer hasarı (DILI) ve kronik kolestaz 1

Tedavi Yaklaşımları

Ursodeoksikolik Asit (UDCA) Tedavisi

  • ABCA4 mutasyonu olan hastalarda UDCA tedavisi (10-15 mg/kg/gün) önerilmektedir 1
  • Missense mutasyonu olan hastalar UDCA tedavisine daha iyi yanıt verirken, protein-kısaltıcı mutasyonları (PPTM) olan hastalar kısmi yanıt veya hiç yanıt vermeyebilir 1
  • İki ciddi mutasyon taşıyan hastalar genellikle 10 yaşından önce karaciğer nakli gerektirebilir, ancak en az bir missense mutasyonu olan ve UDCA tedavisine yanıt veren hastalar kendi karaciğerleriyle onlarca yıl sağlıklı kalabilirler 1

Takip ve İzlem

  • Biallelik ABCA4 varyantları olan hastalar için:

    • Klinik ve laboratuvar değerlendirmesi en az 6 ayda bir yapılmalıdır 1
    • Karaciğer ultrasonu yılda bir kez yapılmalıdır 1
    • Portal hipertansiyon belirtileri olan hastalarda daha sık takip (3-6 ayda bir) önerilir 1

  • Monoallelik ABCA4 varyantları olan hastalar için:

    • Asemptomatik taşıyıcılarda normal laboratuvar değerleri varsa 3 yılda bir takip yeterlidir 1
    • Anormal karaciğer testleri olan hastalarda yıllık takip önerilir 1
    • LPAC sendromu olan hastalarda yıllık takip (laboratuvar testleri ve ultrason) önerilir 1

Hepatosellüler Karsinom (HCC) ve Kolanjiyokarsinom (CCA) Taraması

  • ABCA4 mutasyonu olan hastalarda hepatobiliyer malignite riski artmıştır 1
  • Ultrason ile tarama:
    • İlerlemiş fibrozisi olan hastalarda 6 ayda bir 1
    • Diğer hastalarda yılda bir kez 1
  • İzlanda'da yapılan bir popülasyon analizinde, belirli heterozigot ABCA4 varyantları taşıyan bireylerde fibrozis/siroz (OR 5.52) ve HCC/CCA (OR 3.07-4.74) gelişme riskinin arttığı gösterilmiştir 1

Özel Hasta Grupları

Gebeliğin İntrahepatik Kolestazı (ICP) Olan Hastalar

  • Doğumdan 6-8 hafta sonra klinik takip ve laboratuvar analizi önerilir 1
  • Karaciğer fonksiyon testleri normalleşirse, 2-3 yıl sonra ikinci bir takip önerilir 1
  • Serum karaciğer testleri normalleşmezse ve hasta sınıf 4/sınıf 5 ABCA4 varyantına sahipse, ömür boyu UDCA tedavisi düşünülebilir 1

Düşük Fosfolipid İlişkili Kolelitiazis (LPAC) Sendromu

  • LPAC hastalarının %40-50'sinde heterozigot missense varyant bulunabilir 1
  • Ömür boyu UDCA kullanımı önerilir, retrospektif analizler UDCA tedavisi alan bu hastalarda transplantasyonsuz sağkalım göstermiştir 1

Ciddi MDR3 Eksikliği Olan Çocuklar

  • Doğal seyir genellikle büyüme geriliği, kaşıntı, yağda çözünen vitamin eksiklikleri ve biliyer siroz gelişimi ile karakterizedir 1
  • UDCA tedavisine tam yanıt veren ve sirozu olmayan hastalarda 6 ayda bir klinik ve biyolojik değerlendirme ve yılda bir karaciğer ultrasonu yeterlidir 1
  • Dekompanse siroz aşamasında tanı konulan veya son dönem karaciğer hastalığına ilerleyen hastalar, siroz komplikasyonlarını önlemek ve tedavi etmek için yakın takip gerektirir 1

Önemli Uyarılar

  • UDCA tedavisine uyum kritik önem taşır; tedaviye ara verilmesi veya uyumsuzluk, anormal serum karaciğer testlerine neden olabilir 1
  • Yüksek doz UDCA (28-30 mg/kg/gün) ileri evre karaciğer hastalığında zararlı olabileceğinden kaçınılmalıdır 2
  • ABCA4 mutasyonu olan hastaların birinci derece akrabalarına genetik test önerilmelidir 1

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

2
Guideline

Ursodeoxycholic Acid Dosing for Gallstone Disease

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Related Questions

What are the management and treatment options for a patient with an ABCA4 (ATP-binding cassette sub-family A member 4) mutation?
What are the management and treatment options for individuals with an ABCA4 (ATP-binding cassette sub-family A member 4) gene mutation?
What are the management strategies for individuals with Abca4 (ATP-binding cassette sub-family A member 4) gene mutations?
Is it okay to take eletriptan (eletriptan) daily for migraine prevention?
What is Cymbalta (duloxetine) used for and what are its dosing recommendations?
What is the best approach for managing left knee swelling in a 77-year-old male with a history of arthritis, without signs of acute inflammation or injury?
What is the treatment for acute carbon dioxide (CO2) retention?
What imaging modality is recommended for a patient with knee swelling and a history of arthritis?

Professional Medical Disclaimer

This information is intended for healthcare professionals. Any medical decision-making should rely on clinical judgment and independently verified information. The content provided herein does not replace professional discretion and should be considered supplementary to established clinical guidelines. Healthcare providers should verify all information against primary literature and current practice standards before application in patient care. Dr.Oracle assumes no liability for clinical decisions based on this content.

Have a follow-up question?

Our Medical A.I. is used by practicing medical doctors at top research institutions around the world. Ask any follow up question and get world-class guideline-backed answers instantly.

Ask Question