Biodisponibilité de la Trinitrine en Spray Sublingual
La biodisponibilité de la trinitrine (nitroglycérine) administrée par voie sublinguale en spray est caractérisée par une absorption rapide avec un début d'action entre 1 et 7 minutes, similaire aux comprimés sublinguaux, mais potentiellement plus efficace dans certaines conditions comme la sécheresse buccale.
Caractéristiques pharmacocinétiques
- La trinitrine sublinguale en spray a une durée d'action courte, similaire aux comprimés sublinguaux (1-7 minutes) 1
- L'absorption de la trinitrine se fait rapidement à travers la muqueuse sublinguale, évitant ainsi le premier passage hépatique et la dégradation enzymatique dans le tractus gastro-intestinal 2
- La forme en spray peut être plus efficace que les comprimés sublinguaux, particulièrement chez les patients présentant une sécheresse buccale 3
- La dose standard pour l'administration en spray est de 0,4 mg selon les recommandations 1
Mécanisme d'action et effets physiologiques
- La trinitrine agit comme vasodilatateur direct, indépendant de l'endothélium, principalement sur les vaisseaux capacitifs 1, 4
- Elle favorise la dilatation des grandes artères coronaires, le flux collatéral et la redistribution du flux sanguin coronaire vers les régions ischémiques 1, 4
- La trinitrine diminue la précharge myocardique en augmentant la mise en réserve veineuse, réduisant ainsi la tension pariétale ventriculaire et la demande en oxygène du myocarde 4
- L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est également observée, bien que la signification clinique de cette action ne soit pas bien définie 1
Comparaison avec d'autres formes d'administration
- Dans les études comparatives, le spray sublingual montre des temps de rémission de la douleur thoracique et de la dépression du segment ST significativement plus rapides que les comprimés sublinguaux chez les patients ayant la bouche sèche 3
- Les effets anti-angineux et anti-ischémiques commencent dans les 2 minutes suivant l'application des formes buccales et sublinguales 5
- Contrairement aux formes transdermiques qui nécessitent plus de temps pour agir, le spray sublingual offre un soulagement rapide des symptômes 5
Protocoles d'utilisation en tests cliniques
- Dans les tests d'inclinaison (tilt tests), l'administration de 400 μg de trinitrine en spray sublingual après une phase de base de 20 minutes a montré un taux de réponses positives de 69% avec une spécificité de 94% 1
- Cette méthode, connue sous le nom de "protocole italien", est une alternative à la phase passive plus prolongée de 45 minutes 1
- L'avantage principal de la trinitrine sublinguale par rapport à la perfusion intraveineuse est qu'elle ne nécessite pas de canulation veineuse 1
Précautions et contre-indications
- La trinitrine est contre-indiquée après l'utilisation de sildénafil dans les 24 heures précédentes, de tadalafil dans les 48 heures précédentes, ou en cas d'hypotension 1, 4
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase peut provoquer une vasodilatation exagérée et prolongée, pouvant entraîner une hypotension profonde, un infarctus du myocarde, voire le décès 1, 4
- La tolérance aux nitrates peut se développer après une utilisation prolongée, ce qui constitue une limitation majeure de leur utilisation 6
Considérations pratiques
- Pour le traitement de l'angine, la dose standard est de 0,4 mg en spray selon les besoins 1
- Trois doses de 0,4 mg peuvent être administrées à 5 minutes d'intervalle avant d'envisager d'autres formes d'administration 1
- Pour prévenir la tolérance aux nitrates, il est recommandé d'utiliser une stratégie de dosage qui prévoit un intervalle sans nitrate ou à faible exposition aux nitrates pendant chaque période de 24 heures 6