Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
Sí, la leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una enfermedad hematológica maligna reconocida, caracterizada por la proliferación de células linfoides inmaduras en la médula ósea, sangre periférica y otros órganos. 1
Definición y Epidemiología
- La LLA es una neoplasia heterogénea de progenitores linfoides inmaduros (linfoblastos) que surgen en la médula ósea y sitios extramedulares 1, 2
- La tasa de incidencia ajustada por edad en Estados Unidos es de 1.8 por 100,000 individuos por año, con aproximadamente 6,550 nuevos casos y 1,330 muertes estimadas en 2024 1
- La edad media al diagnóstico es de 17 años, con el 53.5% de los pacientes diagnosticados antes de los 20 años y solo el 13.7% diagnosticados a los 65 años o más 1
- Representa el 75-80% de las leucemias agudas en niños, siendo la forma más común de leucemia infantil, mientras que en adultos representa aproximadamente el 20% de todas las leucemias 1
Diagnóstico
El diagnóstico de LLA generalmente requiere:
- Demostración de ≥20% de linfoblastos en médula ósea mediante evaluación hematopatológica de aspirado y biopsia 1, 2
- Evaluación morfológica de frotis de aspirado de médula ósea teñidos con Wright-Giemsa y secciones de biopsia teñidas con H&E 1, 2
- Inmunofenotipificación completa mediante citometría de flujo para determinar el linaje celular (B o T) 1, 2
Clasificación
Según la OMS (2008), la LLA se clasifica en:
- LLA de células B/linfoma con anomalías genéticas recurrentes
- LLA de células B/linfoma no especificado de otra manera
- LLA de células T/linfoma 1
Subtipos principales:
Caracterización Genética
La estratificación de riesgo y planificación del tratamiento requiere pruebas específicas:
- Cariotipado de cromosomas en metafase con bandas G (citogenética) 1, 2
- Hibridación fluorescente in situ (FISH) para detectar anomalías genéticas recurrentes 1, 2
- Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para genes de fusión (ej. BCR-ABL) 1, 2
Grupos de Riesgo Citogenético
- Riesgo favorable: hiperdiploidía (51-65 cromosomas y/o índice de ADN >1.16), t(12;21)(p13;q22) [TEL-AML1] 1, 2
- Riesgo desfavorable: hipodiploidía, t(v;11q23) [MLL reordenado], t(9;22)(q34;q11.2) [BCR-ABL] 1, 2
Tratamiento
El tratamiento de la LLA es uno de los programas más complejos e intensivos en terapia oncológica:
- Los regímenes de tratamiento más comunes incluyen modificaciones de esquemas multiagente desarrollados originalmente por el grupo Berlin-Frankfurt-Münster 1
- El tratamiento generalmente se divide en fases de inducción, consolidación y mantenimiento 1, 4
- Los regímenes de inducción para LLA en adultos se basan en una combinación de vincristina, corticosteroides y antraciclinas 1, 5, 6
- Las nuevas terapias incluyen blinatumomab, inotuzumab, terapia CAR-T y nelarabina 3, 4
Pronóstico
- Las tasas de curación y supervivencia han mejorado dramáticamente en las últimas décadas, principalmente entre niños 1
- Con los regímenes de tratamiento actuales, la tasa de curación en niños con LLA es de aproximadamente 80% 1, 4
- En adultos, la tasa de supervivencia a largo plazo es del 40-50%, dependiendo de las características específicas del paciente y la enfermedad 4
Consideraciones Importantes
- Debido a la complejidad de los regímenes de tratamiento y las medidas de atención de apoyo requeridas, se recomienda encarecidamente que los pacientes sean tratados en un centro de cáncer especializado con experiencia en el manejo de LLA 1, 2
- La identificación de alteraciones genéticas recurrentes ha ayudado a refinar el pronóstico individual y guiar el tratamiento 7
- Los pacientes de edad avanzada representan una población difícil de tratar debido a la mala tolerancia a la quimioterapia, características de enfermedad de alto riesgo y mayor riesgo de desarrollar neoplasias mieloides relacionadas con la terapia 4
Avances Recientes
- La incorporación de pruebas de enfermedad residual mínima (ERM) ha mejorado la estratificación del riesgo y los algoritmos de tratamiento 1, 4
- El uso de inhibidores de tirosina quinasa ha cambiado drásticamente el tratamiento y el resultado de la LLA de células B positiva para el cromosoma Filadelfia 4
- Los ensayos clínicos que incorporan la terapia con células CAR-T están en progreso para pacientes mayores 4