Can valproic acid be given with levetiracetam?

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Last updated: October 23, 2025View editorial policy

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Administración Conjunta de Ácido Valproico y Levetiracetam

Sí, el ácido valproico puede administrarse junto con levetiracetam, ya que ambos medicamentos tienen perfiles de eficacia similares y no presentan interacciones farmacológicas significativas entre sí. 1

Eficacia de la combinación

  • Según las guías del Colegio Americano de Médicos de Emergencia (2024), tanto el ácido valproico como el levetiracetam son opciones de segunda línea eficaces para el tratamiento de convulsiones, con tasas de eficacia similares (46% para valproato vs 47% para levetiracetam) 2

  • Los estudios preclínicos han demostrado que la administración de levetiracetam junto con ácido valproico generalmente potencia la actividad protectora anticonvulsiva, sin exacerbación de efectos secundarios ni interacciones farmacocinéticas 3

  • La combinación de levetiracetam con ácido valproico es particularmente favorable ya que tienen diferentes mecanismos de acción, lo que puede proporcionar un beneficio terapéutico adicional en pacientes con epilepsia resistente a monoterapia 4

Ausencia de interacciones farmacocinéticas

  • Los estudios clínicos han demostrado que no existe interacción farmacocinética significativa entre el ácido valproico y el levetiracetam durante la administración conjunta 1

  • El levetiracetam (1500 mg dos veces al día) no altera la farmacocinética del valproato en voluntarios sanos. Del mismo modo, el valproato (500 mg dos veces al día) no modifica la tasa o extensión de la absorción del levetiracetam ni su depuración plasmática o excreción urinaria 5

  • No se requiere ajuste de dosis cuando estos dos medicamentos se administran juntos 1

Consideraciones clínicas importantes

  • El levetiracetam circula principalmente no unido a proteínas plasmáticas (<10% unido), lo que reduce significativamente el riesgo de interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos a través de la competencia por los sitios de unión a proteínas 5

  • Es importante tener en cuenta que el antibiótico meropenem puede disminuir significativamente los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administran conjuntamente, lo que podría requerir monitorización de niveles 6

  • En mujeres en edad fértil con epilepsia que toman ácido valproico, agregar levetiracetam puede ser una estrategia efectiva para reducir o discontinuar el ácido valproico debido a su potencial teratogénico, aunque este proceso puede requerir un período prolongado de transición (mediana de 19.5 meses) 7

Perfil de seguridad

  • En cuanto a efectos adversos, la frecuencia de hipotensión potencialmente mortal es menor con levetiracetam (0.7%) que con ácido valproico (1.6%) 2

  • Las arritmias se observaron solo en el 0.7% del grupo de levetiracetam, mientras que la intubación endotraqueal ocurrió en el 20% del grupo de levetiracetam y en el 16.8% del grupo de valproato 2

  • Los eventos adversos graves más frecuentes (observados en el 42% de los sujetos) fueron convulsiones continuas, alteración del nivel de conciencia y dificultad respiratoria 2

En resumen, la evidencia científica respalda que el ácido valproico y el levetiracetam pueden administrarse conjuntamente de manera segura y eficaz, sin interacciones farmacológicas significativas y con potencial beneficio terapéutico adicional debido a sus diferentes mecanismos de acción.

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