Combinación de Ácido Valproico con Topiramato
La combinación de ácido valproico con topiramato puede utilizarse pero requiere monitoreo cuidadoso debido al riesgo aumentado de efectos adversos, especialmente hiperamonemia y encefalopatía.
Interacciones y Riesgos
- La combinación de ácido valproico y topiramato ha sido asociada con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cualquiera de los medicamentos por separado 1
- Los síntomas clínicos de encefalopatía hiperamonémica a menudo incluyen alteraciones agudas en el nivel de conciencia y/o función cognitiva con letargo o vómitos 1
- La hipotermia también puede ser una manifestación de hiperamonemia cuando se usan estos medicamentos juntos 1
- En la mayoría de los casos, los síntomas y signos disminuyen con la discontinuación de cualquiera de los medicamentos 1
Monitoreo Recomendado
- En pacientes que desarrollan letargo inexplicable, vómitos o cambios en el estado mental, se debe considerar la encefalopatía hiperamonémica y medir los niveles de amoníaco 1
- Se debe monitorear periódicamente:
Poblaciones de Riesgo Especial
- Pacientes con errores innatos del metabolismo o actividad mitocondrial hepática reducida pueden tener un mayor riesgo de hiperamonemia con o sin encefalopatía 1
- La interacción de topiramato y ácido valproico puede exacerbar defectos existentes o desenmascarar deficiencias en personas susceptibles 1
- Esta combinación debe evitarse en mujeres en edad fértil debido al riesgo teratogénico de ambos medicamentos 3
Consideraciones Clínicas
- Ambos medicamentos son antiepilépticos efectivos, pero en diferentes síndromes epilépticos pueden tener eficacias variables 4
- El ácido valproico está asociado con aumento de peso, mientras que el topiramato está asociado con pérdida de peso, lo que puede ser una consideración en ciertos pacientes 3
- En algunos casos, la conversión de ácido valproico a topiramato ha mostrado mejora en el control de convulsiones y calidad de vida 5
- En epilepsia mioclónica juvenil, ambos medicamentos han mostrado eficacia similar, pero el topiramato tuvo efectos adversos menos severos 6
Advertencias Importantes
- Se han reportado casos de fallo hepático reversible al agregar topiramato a la terapia con ácido valproico 2
- Tres casos pediátricos mostraron que niños que toleraban bien el ácido valproico desarrollaron efectos secundarios típicos (apatía, hipotermia, niveles elevados de amoníaco) cuando se agregó topiramato 7
- Si aparecen signos de toxicidad, se debe considerar la discontinuación de uno de los medicamentos 1, 7
Conclusión
Si bien la combinación de ácido valproico y topiramato puede usarse en ciertos pacientes con epilepsia refractaria, requiere un monitoreo cuidadoso de los efectos adversos, particularmente hiperamonemia, encefalopatía, hipotermia y función hepática. La decisión de usar esta combinación debe balancear los beneficios potenciales contra los riesgos aumentados de efectos adversos.