间充质干细胞通过腰椎穿刺治疗脑梗死的临床证据
目前临床证据表明，通过腰椎穿刺注入间充质干细胞(MSCs)治疗脑梗死是安全可行的，但其疗效尚需更多大规模临床试验验证。 1
间充质干细胞在脑梗死治疗中的机制
- 间充质干细胞(MSCs)是一种多能干细胞，能够分化为肌细胞、软骨细胞、脂肪细胞和成骨细胞，在体内分布广泛，可从骨髓、腹部脂肪和骨骼肌等组织中获取 1
- MSCs通过多种机制促进脑梗死后功能恢复，包括：
临床研究现状
腰椎穿刺给药的临床试验
- Mayo诊所正在进行的CELLTOP研究(NCT03308565)：I期临床试验，10名患者，通过脑脊液(CSF)输注1×10⁸个自体脂肪来源的MSCs，用于治疗2周至1年的AIS A/B/C级脊髓损伤患者，预计2023年获得结果 1
- 多项使用脐带来源MSCs的I/II期临床试验(NCT03521323、NCT03505034、NCT02481440)正在进行中，针对亚急性和慢性损伤 1
- Pharmicell公司正在进行II/III期临床试验(NCT01676441)：32名患者，慢性颈椎AIS B级损伤患者接受3.2×10⁷个鞘内MSCs和1.6×10⁷个脊髓实质内MSCs，预计2020年获得结果 1
其他给药途径的临床研究
- 一项小型临床试验中，通过导管将2×10⁷个脐带MSCs输注到中大脑动脉M1段，治疗中大脑动脉区域梗死的4名患者(3名缺血性、1名出血性)，结果显示该方法安全可行，且2名缺血性卒中患者在治疗后肌力有所改善 3
- 在COVID-19患者中的一项临床试验显示，静脉输注MSCs是安全有效的，特别是对于危重患者 1
前临床研究证据
- 在大鼠脑缺血模型中，通过腰椎穿刺鞘内给予人脐带血来源的MSCs(hUCB-MSCs)，与静脉给药相比，更多细胞迁移到缺血区域 4
- 鞘内给药的MSCs存活率更高，部分细胞表达成熟神经系谱标志物，包括成熟神经元标志物NeuN和星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白 4
- 接受hUCB-MSCs治疗的动物运动功能显著改善，缺血损伤减少 4
- 重要的是，鞘内给予5×10⁵个hUCB-MSCs显著减少缺血损伤，而静脉给药组则无此效果 4
腰椎穿刺的安全性
- 腰椎穿刺总体上是一个安全的操作，严重并发症发生率低于1% 5
- 大规模研究(>7,000名临床试验患者和>30,000名常规临床实践患者)证明，按照指南进行的腰椎穿刺是安全的 5
- 最常见的不良事件是腰椎穿刺后头痛，发生率为0.9%-9.0%，85%以上无需治疗即可缓解 5
- 老年认知障碍患者进行腰椎穿刺特别安全，轻度认知障碍和痴呆患者的并发症风险低于认知功能正常者 5
临床应用注意事项
- 腰椎穿刺给药时机选择至关重要，目前研究多在脑梗死后3天至1年内进行干细胞移植 1, 4
- 最佳剂量尚未确定，现有研究使用的剂量范围从5×10⁵到1×10⁸个细胞不等 1, 4
- 腰椎穿刺操作应遵循标准指南，使用非创伤性针头，选择合适的针头尺寸(>22号)，避免多次穿刺尝试 5
- 腰椎穿刺禁忌症包括：占位性病变伴有占位效应、凝血障碍(国际标准化比值>1.5或血小板计数<40×10⁹/L)、先天性脊柱异常、穿刺部位皮肤感染 5
尽管目前研究显示MSCs治疗脑梗死是安全可行的，但其临床应用仍面临挑战，包括最佳给药时机、剂量和长期疗效评估等问题，需要更多大规模、随机对照的临床试验来进一步验证 2, 6。