What is the difference between Tmax and Cmax?

ההבדל בין Tmax לבין Cmax בפרמקוקינטיקה

Tmax הוא הזמן בו ריכוז התרופה בפלזמה מגיע לשיאו, בעוד Cmax הוא הריכוז המקסימלי עצמו של התרופה בפלזמה. 1

הגדרות בסיסיות

• Cmax (ריכוז מקסימלי): מייצג את הריכוז הגבוה ביותר של תרופה המושג בפלזמה לאחר מתן מנה, ונמדד ביחידות של ריכוז (למשל ng/mL) 1
• Tmax (זמן לריכוז מקסימלי): מייצג את הזמן שלוקח להגיע לריכוז המקסימלי (Cmax) לאחר מתן התרופה, ונמדד בשעות 1

דוגמאות מספריות

בהתבסס על נתוני דביגטרן אטקסילאט (dabigatran etexilate) ניתן לראות:

• במבוגרים בריאים המקבלים מינון פעמיים ביום (bid), ה-Tmax הוא 1.5-2.0 שעות וה-Cmax הוא 1.16 ng/mL/mg 1
• במבוגרים מבוגרים בריאים (גברים) המקבלים מינון פעמיים ביום, ה-Tmax הוא 3.0 שעות וה-Cmax הוא 1.48 ng/mL/mg 1
• בחולים המקבלים מינון פעמיים ביום, ה-Tmax הוא 2.7 שעות וה-Cmax הוא 1.06 ng/mL/mg 1

גורמים המשפיעים על Tmax ו-Cmax

גורמים המשפיעים על Tmax:

• מהירות הספיגה של התרופה 1
• נוכחות מזון במערכת העיכול 1
• מצב פוסט-ניתוחי 1
• גיל המטופל 1

גורמים המשפיעים על Cmax:

• מידת הספיגה של התרופה 1
• תפקוד כלייתי 1
• אינטראקציות בין תרופתיות 1
• מינון התרופה 1

חשיבות קלינית

• Cmax חשוב במיוחד לתרופות שפעילותן תלויה בריכוז מקסימלי, כמו אנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים 1
• Tmax חשוב להערכת קצב הספיגה של תרופות, במיוחד בהשוואת פורמולציות שונות של אותה תרופה 2, 3

שימושים בפיתוח תרופות ובהערכת ביואקוויוולנטיות

• היחס Cmax/AUC נחשב למדד טוב יותר מאשר Tmax לבדו להערכת קצב ספיגת תרופות בפורמולציות שחרור מיידי 2, 3
• עבור תרופות עם מחצית חיים קצרה, ההבדל בין Cmax,ss ל-Cmin,ss גדול יותר, ולכן בחירת המדד הפרמקוקינטי המתאים (Cmax, Cmin או Cav) הופכת משמעותית יותר 1
• בתרופות עם מחצית חיים ארוכה, ההבדל בין Cmax,ss ל-Cmin,ss קטן יותר, ולכן השאלה איזה מדד פרמקוקינטי לבחור פחות משמעותית 1

שיקולים מתודולוגיים במדידה

• מדידת Cmax ו-Tmax מוגבלת על ידי תדירות דגימות הדם, שכן הריכוזים נמדדים רק בנקודות זמן בדידות 4, 5
• שיטות מתמטיות כמו שיטת ניוטון-רפסון יכולות לשפר את הדיוק בהערכת Cmax ו-Tmax, במיוחד במודלים פרמקוקינטיים מרובי תאים 5

מגבלות וסיכונים

• הערכת Cmax ישירות עלולה להיות מוטה כלפי מעלה, במיוחד לאחר מתן חוזר של תרופה 4
• Tmax הוא משתנה בדיד התלוי בתדירות דגימות הדם, מה שעלול להגביל את הדיוק בהערכתו 2, 6
• בחירת המדד הפרמקוקינטי המתאים צריכה להתחשב בסוג התרופה (אגוניסט או אנטגוניסט), סוג המטרה, ואופי הקישור של התרופה למטרה (הפיך או בלתי הפיך) 1