La phénylcétonurie (PCU) et ses conséquences sur la santé
La phénylcétonurie est un trouble génétique autosomique récessif caractérisé par une déficience ou une absence complète de l'enzyme phénylalanine hydroxylase, entraînant une accumulation de phénylalanine dans le sang et les tissus, qui, si non traitée, provoque un retard mental, une microcéphalie, des retards de langage, des convulsions, de l'eczéma et des troubles du comportement. 1
Définition et prévalence
- La PCU résulte de mutations dans le gène de la phénylalanine hydroxylase, empêchant la conversion de la phénylalanine en tyrosine 1
- L'incidence est d'environ 1 pour 15 000 naissances aux États-Unis, avec des variations selon les groupes ethniques (plus élevée chez les personnes blanches et les Amérindiens, plus faible chez les personnes noires, hispaniques et asiatiques) 1
- Les personnes atteintes présentent des taux très élevés de phénylalanine sanguine (plus de 20 mg/dL ou 1 210 μmol/L) et accumulent des phénylcétones 2
Manifestations cliniques non traitées
- Retard mental sévère 1, 3
- Microcéphalie 1
- Retard de langage 1
- Convulsions 1
- Eczéma 1
- Troubles du comportement 1
- Épilepsie 4, 3
- Dysfonctionnement cognitif et exécutif 5
Diagnostic
Le dépistage néonatal est essentiel et se fait dans les premiers jours de vie 2
Trois méthodes principales de laboratoire sont utilisées pour le dépistage 1, 2:
- Test d'inhibition bactérienne de Guthrie
- Analyse fluorométrique
- Spectrométrie de masse en tandem
Le diagnostic doit être confirmé avant 7-10 jours de vie pour éviter des lésions cérébrales irréversibles 2
Des taux de phénylalanine supérieurs à 10 mg/dL nécessitent l'initiation immédiate du traitement 2
Traitement
Le traitement principal consiste en un régime alimentaire strict à faible teneur en phénylalanine, complété par des formules d'acides aminés spécialisées 1
Le traitement doit commencer dès le diagnostic, dans les premières semaines de vie 5
La surveillance régulière des taux de phénylalanine est essentielle, avec une fréquence variable selon l'âge 2:
- Hebdomadaire pendant la première année de vie
- Deux fois par mois de 1 à 12 ans
- Une fois par mois après 12 ans
- Deux fois par semaine pendant la grossesse chez les femmes atteintes de PCU
Des traitements pharmacologiques sont disponibles 3:
Surveillance et suivi
- La surveillance fréquente des taux sanguins de phénylalanine est cruciale pour maintenir les niveaux dans la plage recommandée (120-360 μmol/L) 7
- Le maintien de taux sanguins de phénylalanine trop élevés peut entraîner des lésions neurologiques graves 6
- Des taux trop bas peuvent entraîner un catabolisme et une dégradation des protéines endogènes, associés à des résultats développementaux défavorables 6
Défis et complications
- L'observance du régime alimentaire est difficile en raison de sa palatabilité 5, 7
- Des carences nutritionnelles, notamment en vitamines D et B12, peuvent survenir 5
- Les jeunes (≤18 ans) réussissent environ trois fois mieux que les adultes à maintenir leurs concentrations sanguines de phénylalanine dans la plage clinique recommandée 7
- Certains patients peuvent développer une hyperactivité lors du traitement par saproptérine 6
- Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir avec la saproptérine 6
Pronostic
- Lorsque la PCU est diagnostiquée chez les nouveau-nés et traitée de manière appropriée, les nourrissons devraient avoir un développement normal et peuvent espérer une durée de vie normale 1
- Cependant, même avec un traitement précoce et continu, des fonctions neurocognitives sous-optimales peuvent persister 3
- Les résultats cognitifs et le fonctionnement exécutif peuvent être sous-optimaux chez les patients qui adhèrent mal à la thérapie diététique 5
Avancées thérapeutiques
- Des recherches sont en cours sur de nouvelles approches thérapeutiques, notamment 3: