Criterios del Síndrome Hemolítico Urémico Atípico (SHUa)
El diagnóstico del Síndrome Hemolítico Urémico Atípico (SHUa) se basa en la presencia de la tríada clásica de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y afectación renal, junto con la exclusión de otras causas de microangiopatía trombótica. 1, 2
Criterios Diagnósticos Principales
- Anemia hemolítica microangiopática no inmune: confirmada por prueba de Coombs directa negativa, niveles elevados de LDH, niveles reducidos de haptoglobina, con o sin presencia de esquistocitos en frotis de sangre periférica 1, 2
- Trombocitopenia: recuento plaquetario <150,000/mmc o una reducción del 25% en los niveles de plaquetas 1
- Afectación renal: presencia de hematuria y/o proteinuria y/o niveles elevados de creatinina 1, 2
Diagnóstico Diferencial
- Es obligatorio distinguir entre SHUa, SHU secundario y PTT (Púrpura Trombocitopénica Trombótica) 1, 3
- Determinar urgentemente la actividad de ADAMTS13 (severamente deficiente, <10 UI/dL en PTT) 1, 4
- Verificar la presencia de Escherichia coli productora de verocitotoxina (VTEC) en heces 1, 2
- El SHU típico (STEC-HUS) generalmente aparece 4-5 días después del inicio de la diarrea; si hay un período corto de diarrea o aparición simultánea de diarrea y SHU, se debe sospechar SHUa 1
Pruebas de Laboratorio de Primer Nivel
- Hemograma completo, frotis de sangre periférica (para esquistocitos), recuento de reticulocitos 4
- Pruebas de Coombs directa e indirecta 4
- LDH, haptoglobina, bilirrubina indirecta 1, 4
- Pruebas de función renal 4
- Actividad de ADAMTS13 1, 4
- Cultivo de heces y PCR para toxinas Shiga 2
Pruebas de Laboratorio de Segundo Nivel
- Pruebas genéticas mediante secuenciación de genes relacionados con el complemento: CFH, CFHR1-5, C3, CD46, CFI, THBD, DGKE y CFB 1, 4
- Amplificación de sonda dependiente de ligación multiplex de los genes: CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4 y CFHR5 1, 4
- Pruebas inmunológicas diagnósticas, incluyendo anticuerpos antinucleares (ANA) 4
Consideraciones Especiales
- La ausencia de esquistocitos no debe excluir un diagnóstico temprano de microangiopatía trombótica debido a la baja sensibilidad de esta prueba 1, 3
- En pacientes pediátricos, el SHUa puede estar presente incluso si uno de los tres parámetros principales está ausente 3
- En niños menores de un año, se deben considerar mutaciones en genes no relacionados con el complemento (DGKE, WT1) 1
- La afectación neurológica es poco común en SHUa (10-20% de los pacientes), pero si se sospecha, se recomienda consulta neurológica, EEG y resonancia magnética cerebral 1
Tratamiento
- Los inhibidores del complemento, como eculizumab, son el tratamiento estándar para SHUa 3, 5
- Los pacientes que reciben inhibidores del complemento deben ser vacunados contra la infección meningocócica (serogrupos A, C, W, Y y B) 3, 5
- Las mujeres con SHUa desencadenado por el embarazo también se han beneficiado de los inhibidores de C5 1, 3
- Los pacientes de ascendencia china y/o japonesa pueden no responder a los inhibidores de C5 debido a variantes polimórficas del gen C5 1
Consideraciones en Trasplante Renal
- El trasplante renal puede desencadenar SHUa, ya sea como un episodio recurrente o como una enfermedad de novo en el injerto renal 1, 3
- Después de un trasplante renal, la ausencia de trombocitopenia marcada o anemia significativa no debe excluir un diagnóstico de microangiopatía trombótica 1