What is the pharmacodynamics and pharmacokinetics of nitrofurantoin in treating urinary tract infections?

Farmacodinámica y Farmacocinética de la Nitrofurantoína

La nitrofurantoína es un antibiótico bactericida altamente efectivo para el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas, con tasas de curación clínica entre 88-93% y tasas de curación bacteriológica entre 81-92% cuando se utiliza en dosis de 100 mg dos veces al día durante 5-7 días. 1, 2

Farmacodinámica

• La nitrofurantoína es un antibiótico de amplio espectro con propiedades bactericidas contra patógenos urinarios comunes 3
• Actúa mediante la inhibición de varias enzimas bacterianas y la interrupción de la síntesis de proteínas, ADN, ARN y pared celular bacteriana 3
• Es efectiva contra la mayoría de los uropatógenos comunes, incluyendo:
  • Escherichia coli (principal patógeno en ITU no complicadas) 3
  • Staphylococcus saprophyticus 4
  • Especies de Enterococcus, incluyendo Enterococos resistentes a vancomicina (VRE) 5, 4
• No es efectiva contra especies de Proteus y Pseudomonas debido a resistencia intrínseca 6
• La resistencia bacteriana a nitrofurantoína se desarrolla lentamente, lo que la convierte en una opción valiosa frente al aumento de resistencia a otros antibióticos 3, 4

Farmacocinética

• Absorción: Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal 3
• Distribución: Alcanza bajas concentraciones en suero pero altas concentraciones en orina 7
  • Las concentraciones urinarias suelen superar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los uropatógenos comunes 7
• Metabolismo: Se metaboliza parcialmente en el hígado 8
• Excreción: Se excreta principalmente por vía renal 6
  • Requiere función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min) para alcanzar concentraciones urinarias efectivas 2, 6
  • Está contraindicada en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min debido a la disminución de la eficacia y mayor riesgo de toxicidad 6

Eficacia Clínica

• La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) y la Sociedad Europea de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (ESMID) recomiendan nitrofurantoína como tratamiento de primera línea para cistitis no complicada 5, 1
• El régimen recomendado es nitrofurantoína monohidrato/macrocristales 100 mg dos veces al día durante 5 días 5, 1
• Estudios clínicos demuestran tasas de curación clínica de 88-93% y tasas de curación bacteriológica de 81-92% 1, 9
• Un estudio aleatorizado controlado con placebo mostró una diferencia significativa en la curación bacteriológica después de 3 días: 21/26 (81%) con nitrofurantoína versus 5/25 (20%) con placebo 9

Consideraciones Importantes

• Contraindicada en:
  • Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) 2, 6
  • Último trimestre del embarazo 4
  • Sospecha de pielonefritis 1
• Efectos adversos comunes:
  • Gastrointestinales: náuseas, vómitos, anorexia 8
  • Neurológicos: cefalea, mareos 8, 7
• Efectos adversos graves (poco frecuentes):
  • Reacciones pulmonares (agudas, subagudas o crónicas) 8
  • Neuropatía periférica (más común con uso prolongado o en pacientes con insuficiencia renal) 8
  • Hepatotoxicidad 8

Regímenes de Dosificación

• Para ITU no complicada: nitrofurantoína monohidrato/macrocristales 100 mg dos veces al día durante 5-7 días 5, 1
• Para ITU por Enterococos resistentes a vancomicina (VRE): 100 mg cuatro veces al día 5
• La formulación de liberación prolongada permite una dosificación de dos veces al día, mejorando la adherencia y reduciendo los efectos adversos gastrointestinales 1, 7

Ventajas sobre Otros Antibióticos

• Mantiene buena actividad contra patógenos multirresistentes 3
• Baja tasa de desarrollo de resistencia a pesar de décadas de uso 3, 4
• Menor impacto en la microbiota intestinal ("daño colateral") en comparación con fluoroquinolonas y trimetoprim-sulfametoxazol 1, 4