What are the pharmacodynamics and pharmacokinetics of ertapenem?

Farmacodinámica y Farmacocinética del Ertapenem

El ertapenem es un carbapenem de amplio espectro con actividad contra muchas bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas, que se administra una vez al día debido a su vida media prolongada de aproximadamente 4 horas. 1, 2

Farmacodinámica

• El ertapenem actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión e inactivación de proteínas fijadoras de penicilina (PBP), principalmente PBP2 y PBP3 3

• Es estable frente a la mayoría de las beta-lactamasas, incluyendo beta-lactamasas AmpC y beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) 1, 2

• Presenta un espectro antimicrobiano amplio que incluye:

  • Actividad contra Enterobacteriaceae 1, 4
  • Actividad contra anaerobios 5, 4
  • Actividad contra Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina 3
  • Actividad contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina 3

• A diferencia de otros carbapenems (imipenem, meropenem), el ertapenem tiene actividad limitada contra:

  • Pseudomonas aeruginosa 1, 6
  • Acinetobacter spp. 3
  • Enterococcus spp. 1, 6

• El ertapenem presenta un modo de acción bactericida como se demuestra en curvas de tiempo-muerte 3

• Exhibe un efecto post-antibiótico (PAE) corto de 1,4-2,6 horas contra cepas grampositivas, pero no presenta PAE contra cepas gramnegativas 3

Farmacocinética

• Administración: Se administra por vía parenteral (intravenosa o intramuscular) a una dosis de 1 g una vez al día 4, 6

• Absorción y distribución:

  • Después de una infusión intravenosa de 1 g, alcanza una concentración plasmática máxima (Cmax) de aproximadamente 155-190 mg/L para el fármaco total 2, 3
  • La Cmax para el fármaco libre es de aproximadamente 13 mg/L 2

• Unión a proteínas:

  • La unión a proteínas es dependiente de la dosis 3
  • Aproximadamente 94% a concentraciones inferiores a 100 mg/L 3
  • Aproximadamente 85% a 300 mg/L 3
  • Esta alta unión a proteínas contribuye a su vida media prolongada 6

• Vida media:

  • Aproximadamente 4-4,5 horas en voluntarios sanos 2, 3
  • Esta vida media prolongada permite la administración una vez al día, a diferencia de otros carbapenems 1, 6

• Metabolismo y excreción:

  • No requiere un inhibidor de la dehidropeptidasa-1 (DHP-1) renal, ya que es estable frente a esta enzima 1, 6
  • La excreción es principalmente renal, dividida equitativamente entre el fármaco nativo y un derivado de anillo abierto 2

Aplicaciones clínicas

• El ertapenem está indicado para el tratamiento de:

  • Infecciones intraabdominales complicadas 5, 4
  • Infecciones de piel y estructuras cutáneas complicadas 4
  • Neumonía adquirida en la comunidad 4
  • Infecciones urinarias complicadas 4
  • Infecciones pélvicas agudas 4

• Especialmente útil en pacientes con:

  • Riesgo de infección por Enterobacteriaceae productoras de BLEE adquiridas en la comunidad 5
  • Control inadecuado/retrasado de la fuente de infección 5

• Dosificación recomendada:

  • 1 g una vez al día por vía intravenosa 5, 7
  • Duración de 4 días en pacientes inmunocompetentes y no críticos si el control de la fuente es adecuado 5, 7
  • Hasta 7 días en pacientes inmunocomprometidos o críticos según la condición clínica y los marcadores inflamatorios 5, 7

Consideraciones especiales

• El ertapenem es particularmente inestable después de la reconstitución y no debe almacenarse durante períodos prolongados 7

• Para pacientes en shock séptico, se deben considerar carbapenems alternativos con dosificación más frecuente, como meropenem, doripenem o imipenem/cilastatina 5, 7

• Estudios clínicos han demostrado que el ertapenem es equivalente a ceftriaxona en ensayos aleatorizados y doble ciego 5

• El ertapenem tiene excelente actividad contra organismos anaerobios, DRSP (Streptococcus pneumoniae resistente a fármacos) y la mayoría de las especies de Enterobacteriaceae (incluidas las productoras de beta-lactamasas de espectro extendido) 5