Farmacodinámica y Farmacocinética de la Estreptomicina
La estreptomicina es un antibiótico aminoglucósido bactericida que actúa interfiriendo con la síntesis normal de proteínas bacterianas, siendo eficaz principalmente contra bacterias gramnegativas y Mycobacterium tuberculosis. 1, 2
Farmacocinética
Absorción
- La estreptomicina tiene una pobre absorción gastrointestinal, por lo que requiere administración parenteral (intramuscular o intravenosa) 3
- Tras la inyección intramuscular de 1 g, se alcanzan niveles séricos pico de 25-50 mcg/mL en 1 hora 1
Distribución
- Los niveles séricos disminuyen lentamente hasta aproximadamente un 50% después de 5-6 horas 1
- Se encuentran concentraciones apreciables en todos los tejidos orgánicos excepto el cerebro 1
- Penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo, incluso en pacientes con meningitis 2
- Atraviesa la placenta, con niveles en sangre del cordón umbilical similares a los niveles maternos 1
- Pequeñas cantidades se excretan en la leche materna, saliva y sudor 1
Metabolismo y Excreción
- La estreptomicina se excreta principalmente por filtración glomerular 1
- Entre el 29% y 89% de una dosis única de 600 mg se excreta en la orina dentro de las 24 horas en pacientes con función renal normal 1
- Cualquier reducción de la función glomerular resulta en una disminución de la excreción del fármaco y un aumento concurrente en los niveles séricos y tisulares 1
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
- La estreptomicina es un antibiótico bactericida que actúa interfiriendo con la síntesis normal de proteínas 1
- Interfiere con la síntesis de proteínas mitocondriales, lo que contribuye a su toxicidad 4
Espectro antimicrobiano
- Activo contra múltiples cepas bacterianas, incluyendo Mycobacterium tuberculosis, Brucella, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella pneumoniae, Yersinia pestis, entre otros 1
- Se utiliza principalmente para infecciones causadas por bacterias gramnegativas y Mycobacterium tuberculosis 2
Características farmacológicas
- Es un antibiótico dependiente de concentración, lo que significa que la relación entre la concentración máxima y la concentración inhibitoria mínima del patógeno es el índice farmacocinético-farmacodinámico mejor vinculado a su actividad antimicrobiana y eficacia clínica 3
- Tiene un índice terapéutico estrecho, lo que requiere monitorización de la función renal y niveles séricos del fármaco 3
Dosificación
Adultos
- 15 mg/kg/día (máximo 1 g/día) por vía parenteral, generalmente como dosis única diaria (5-7 días/semana) inicialmente 2
- En pacientes mayores de 59 años: 10 mg/kg/día (máximo 750 mg/día) 2
- Después del período inicial: 15 mg/kg tres veces por semana 2
Niños
Ajustes en insuficiencia renal
- 12-15 mg/kg dos a tres veces por semana en pacientes con insuficiencia renal 2
- En pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/minuto o en hemodiálisis, la dosis debe reducirse 2
Efectos Adversos
Ototoxicidad
- La reacción adversa más importante causada por la estreptomicina es la ototoxicidad, incluyendo alteraciones vestibulares y auditivas 2
- El riesgo aumenta con la edad o el uso concomitante de diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico) 2
- El riesgo de ototoxicidad aumenta con dosis únicas crecientes y con la dosis acumulativa, especialmente por encima de 100-120 g 2, 4
- La pérdida de audición suele ocurrir primero y se detecta mediante pruebas audiométricas regulares 2
Neurotoxicidad
- Causa comúnmente parestesias circumorales inmediatamente después de la inyección 2
- Raramente, puede interactuar con relajantes musculares causando debilidad muscular respiratoria postoperatoria 2
Nefrotoxicidad
- La nefrotoxicidad ocurre con menos frecuencia con la estreptomicina que con otros aminoglucósidos como amikacina, kanamicina o capreomicina 2
- La insuficiencia renal que requiere discontinuación ocurre en aproximadamente el 2% de los pacientes 2
Contraindicaciones y Precauciones
Embarazo
- La estreptomicina está contraindicada en el embarazo debido al riesgo de pérdida auditiva fetal 2
Monitorización
- Se recomienda monitorización renal, auditiva y vestibular 2
- Función renal: dos veces por semana durante el primer mes, semanalmente durante el segundo mes, y cada dos semanas desde el tercer mes hasta el final del tratamiento 2
- Audiometría basal y revisiones mensuales hasta que cese el tratamiento con aminoglucósidos, con una revisión final dos meses después de la última dosis 2
Interacciones Medicamentosas
- Mayor riesgo de nefrotoxicidad si se administra con capreomicina, cefalosporinas, ciclosporina, colistimetato de sodio y tacrolimus 2
- Mayor riesgo de ototoxicidad si se administra con diuréticos de asa 2
- Mayor riesgo de hipocalcemia con bisfosfonatos 2
La estreptomicina, aunque efectiva contra diversas infecciones bacterianas, requiere un uso cuidadoso debido a su potencial toxicidad y estrecho índice terapéutico. La monitorización adecuada de la función renal y auditiva es esencial para minimizar los efectos adversos durante el tratamiento.