Farmacodinámica y Farmacocinética de la Azitromicina
La azitromicina es un antibiótico azálido con características farmacocinéticas únicas que incluyen amplia distribución tisular, larga vida media y concentraciones tisulares muy superiores a las plasmáticas, lo que permite regímenes de dosificación cortos y una vez al día.
Farmacodinámica
- La azitromicina pertenece a la clase de antibióticos azálidos, derivados de los macrólidos, con un anillo lactona de 15 miembros que contiene una sustitución aza-metil 1
- Su mecanismo de acción consiste en la interferencia con la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión al componente 50S de la subunidad ribosómica 70S 2
- Presenta un amplio espectro de actividad contra:
- Muestra actividad bactericida contra ciertos estreptococos y H. influenzae 1
Farmacocinética
Absorción
- La biodisponibilidad oral absoluta es aproximadamente del 37% tras una dosis de 500 mg 4
- Los alimentos pueden aumentar la Cmax en un 23-56%, pero no afectan significativamente el AUC (área bajo la curva) 4
- Los antiácidos que contienen aluminio y magnesio pueden reducir la Cmax en un 24%, pero no afectan el AUC 4
Distribución
- Característica distintiva: alta selectividad tisular con concentraciones en tejidos muy superiores a las plasmáticas 3
- Volumen de distribución aparente en estado estacionario: 31,1 L/kg 4
- La unión a proteínas séricas es variable según la concentración, disminuyendo del 51% a 0,02 mcg/mL hasta el 7% a 2 mcg/mL 4
- Penetra rápidamente en células fagocíticas, con liberación del antibiótico en sitios locales de infección 3
- Relaciones tejido/plasma extremadamente altas 4:
- Pulmón: >100
- Amígdalas: >100
- Cérvix: 70
- Piel: 35
- Esputo: 2-30
Metabolismo
- No se han realizado estudios in vitro o in vivo para evaluar el metabolismo de azitromicina 4
Eliminación
- Las concentraciones plasmáticas disminuyen en un patrón polifásico 4
- Aclaramiento plasmático aparente medio: 630 mL/min 4
- Vida media de eliminación terminal: 68 horas (aproximadamente 3 días) 4
- La vida media prolongada se debe a la extensa captación y posterior liberación del fármaco desde los tejidos 4
- La excreción biliar del fármaco sin cambios es la principal vía de eliminación 4
- Aproximadamente el 6% de la dosis administrada aparece como fármaco sin cambios en la orina durante una semana 4
Poblaciones especiales
- Insuficiencia renal: En insuficiencia renal grave (TFG <10 mL/min), la Cmax y el AUC aumentan un 61% y 35% respectivamente 4
- Insuficiencia hepática: No se ha establecido la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática 4
- Género: No hay diferencias significativas entre hombres y mujeres 4
- Pacientes geriátricos: En hombres ancianos, los parámetros son similares a los adultos jóvenes; en mujeres ancianas, se observan concentraciones máximas 30-50% más altas 4
- Pacientes pediátricos: Los parámetros farmacocinéticos varían según la edad y el régimen de dosificación 4
Implicaciones clínicas
- La alta concentración tisular permite regímenes de dosificación cortos y una vez al día 3
- Eficaz en dosis única de 1 g para infecciones como la clamidia 5
- El régimen típico para infecciones respiratorias es de 500 mg el primer día seguido de 250 mg diarios durante 4 días 4
- La larga vida media y las altas concentraciones tisulares permiten que el fármaco permanezca activo en los tejidos durante varios días después de completar el tratamiento 3
- Los efectos secundarios más comunes son gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea) 5
Consideraciones especiales
- Mejor tolerada que la eritromicina en términos de efectos secundarios gastrointestinales 2
- No se han observado interacciones significativas con teofilina, terfenadina o cimetidina 3
- Se debe tener precaución al administrar junto con fármacos metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450 5
- Clasificada como fármaco de categoría B en el embarazo según la FDA 5
La combinación única de farmacocinética y farmacodinámica de la azitromicina permite regímenes de dosificación simples con efectos secundarios mínimos, lo que mejora significativamente el cumplimiento del paciente en comparación con otros antimicrobianos orales comúnmente utilizados 6.