Pérdida de Sustancia Gris en la Enfermedad de Alzheimer
En la enfermedad de Alzheimer se pierde predominantemente sustancia gris, siendo esta pérdida más pronunciada y clínicamente relevante que los cambios en la sustancia blanca, incluso en las etapas más tempranas de la enfermedad. 1
Patrones de Pérdida de Sustancia Gris
- La pérdida de sustancia gris es más pronunciada y clínicamente relevante que los cambios en la sustancia blanca en la enfermedad de Alzheimer, incluso en las etapas más tempranas 1
- El daño a la sustancia gris puede ocurrir antes que la atrofia de la sustancia blanca y puede ocurrir independientemente de las lesiones de la sustancia blanca 1
- Estudios longitudinales han identificado disminuciones más grandes en los volúmenes de sustancia gris que en los volúmenes de sustancia blanca 1
- La pérdida de sustancia gris afecta principalmente a regiones específicas como el hipocampo/parahipocampo, giro temporal superior/medio, y el precúneo derecho 2
- Algunas regiones de sustancia gris (incluidos los tálamos, ganglios basales y áreas corticales específicas) se ven particularmente afectadas por la atrofia en la enfermedad de Alzheimer 1
Progresión de la Pérdida de Sustancia Gris
- La pérdida de redes de sustancia gris se acelera en etapas más avanzadas de la enfermedad y está relacionada con el deterioro cognitivo concurrente a lo largo de todo el continuo cognitivo de la enfermedad de Alzheimer 3
- En el deterioro cognitivo leve (DCL) temprano, la pérdida de volumen talámico parece ser uno de los primeros signos de deterioro cognitivo 4
- Los pacientes que convertirán a demencia tipo Alzheimer ya muestran pérdida de sustancia gris en áreas hipocampales y temporales medias, así como en el tálamo posterior (pulvinar) y el giro angular en la línea base 4
- Las técnicas de imagen de difusión han identificado cambios en las medidas de difusión en los hipocampos de pacientes con deterioro cognitivo leve, que precedieron a la pérdida de volumen macroscópico 5
Relevancia Clínica
- El daño a la sustancia gris es más relevante que la lesión de la sustancia blanca para los resultados clínicos, tanto concurrentes como futuros 1
- La pérdida de sustancia gris se asocia con deterioro en diferentes dominios cognitivos dependiendo de la etapa de la enfermedad: memoria y lenguaje en etapas tempranas; memoria, atención y función ejecutiva en etapas intermedias; y todos los dominios en etapas avanzadas 3
- Los estudios han revelado asociaciones estadísticamente significativas entre los puntos finales de discapacidad y la atrofia de la sustancia gris, que ocurre bilateralmente, predominantemente en el cíngulo, los giros pre-centrales y/o post-centrales y los tálamos y ganglios basales 1
- La pérdida de volumen de sustancia gris se correlaciona positivamente con variables clínicas como el Mini-Mental State Examination (MMSE) 2
Interacción con la Sustancia Blanca
- Aunque la pérdida de sustancia gris es predominante, también hay cambios en la sustancia blanca en la enfermedad de Alzheimer 6
- Las hiperintensidades de la sustancia blanca (HSB) representan un factor importante que interactúa con la pérdida de materia gris 7
- Las HSB están asociadas con adelgazamiento de las cortezas frontales en DCL y Alzheimer 7
- La conectividad reducida debido a patología de sustancia blanca puede tener efectos perjudiciales en las regiones de materia gris conectadas 7
Implicaciones para el Diagnóstico y Seguimiento
- La resonancia magnética es recomendada sobre la tomografía computarizada para la evaluación de cambios en la materia gris debido a su mayor sensibilidad 8, 7
- Las secuencias recomendadas de RM incluyen: secuencia volumétrica 3D T1, FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery), T2 (o imágenes ponderadas por susceptibilidad) e imágenes ponderadas por difusión 8, 7
- Los volúmenes de materia gris en el hipocampo y parahipocampo pueden distinguir con precisión la enfermedad de Alzheimer de los controles normales 2
- Se recomienda la medición del volumen cerebral global para evaluar mejor la carga global de la enfermedad, ya que la pérdida de volumen cerebral está asociada y predice la discapacidad 1
En conclusión, la evidencia científica demuestra claramente que en la enfermedad de Alzheimer se pierde predominantemente sustancia gris, siendo esta pérdida más pronunciada y clínicamente relevante que los cambios en la sustancia blanca, incluso desde las etapas más tempranas de la enfermedad.