Tüm Antibiyotiklere Dirençli P. aeruginosa Enfeksiyonlarında Meropenem-Fosfomisin Kombinasyonu
Çoklu ilaca dirençli Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonlarında, fosfomisin içeren kombinasyon tedavileri, özellikle meropenem ile birlikte kullanıldığında etkili bir seçenek olabilir, ancak bu kombinasyon rutin tedavi olarak değil, vaka bazında ve enfeksiyon hastalıkları uzmanlarının konsültasyonu ile düşünülmelidir. 1
Çoklu İlaca Dirençli P. aeruginosa Tedavi Yaklaşımı
Birinci Basamak Tedavi Seçenekleri
- Yeni β-laktam ajanlar (ceftolozane/tazobactam ve ceftazidime/avibactam) şu anda zor tedavi edilen dirençli P. aeruginosa (DTR-PA) enfeksiyonlarında birinci basamak tedavi seçenekleridir 1
- İmipenem/cilastatin-relebactam ve cefiderocol potansiyel alternatifler olarak düşünülebilir 1
- Kolistin bazlı tedaviler de alternatif olarak kullanılabilir 1
Kombinasyon Tedavileri
- Kombinasyon tedavisi rutin bir seçenek olmamalı, ancak vaka bazında değerlendirilmelidir 1
- Özellikle fosfomisin içeren kombinasyon rejimleri, yardımcı ajan olarak düşünülebilir 1
- Meropenem-fosfomisin kombinasyonu, özellikle yüksek bakteriyel yükü olan enfeksiyonlarda sinerjistik etki göstermiştir 2
- Fosfomisin-meropenem kombinasyonu, in vitro çalışmalarda %76.6 etkinlik oranı göstermiştir 3
Meropenem-Fosfomisin Kombinasyonunun Avantajları
- Meropenem-fosfomisin kombinasyonu, hollow-fiber enfeksiyon modelinde >6 log10 CFU/ml bakteriyel öldürme sağlamıştır 2
- Bu kombinasyon, her iki antibiyotiğe karşı direnç gelişimini önleyebilir - meropenem mutantları kombinasyon tarafından öldürülürken, fosfomisin mutantları da kombinasyon tarafından öldürülmektedir 2
- Kombinasyon tedavisi, bakteriyel hücre öldürme ve direnç baskılaması açısından önemli ölçüde sinerjistik etki göstermektedir 2
Diğer Fosfomisin Kombinasyonları
- Fosfomisin-kolistin kombinasyonu da karbapenem dirençli P. aeruginosa izolatlarına karşı sinerjistik aktivite göstermiştir 4
- Fosfomisin-kolistin kombinasyonu, test edilen izolatların %21.84'üne karşı sinerjistik ve %27.59'una karşı kısmi sinerjistik etki göstermiştir 4
- Fosfomisin, kolistinin terapötik penceresini genişletme potansiyeline sahiptir 4
Tedavi Yaklaşımında Dikkat Edilecek Noktalar
- Tedavi, kültür ve duyarlılık sonuçları elde edildiğinde düzenlenmelidir 1
- Zorlayıcı bir endikasyon olmadığı sürece, yüksek mikrobiyolojik aktiviteye sahip antipsödomonal bir β-laktam ile monoterapi genellikle tercih edilir 1
- DTR suşları meropenem, ceftazidime ve piperacillin/tazobactam'a dirençlidir, bu nedenle duyarlı ise ceftolozane/tazobactam veya ceftazidime/avibactam ile tedavi edilmelidir 1
- Antimikrobiyal yönetim, yeni ilaçları korumak ve gelecekteki direnç gelişimini önlemek için esastır 5
Önemli Uyarılar
- In vitro sinerji, her zaman klinik faydaya dönüşmeyebilir 1
- Kombinasyon tedavilerinde yetersiz dozlama, sinerjistik konsantrasyonlara yetersiz maruz kalma süresi ve konak bağışıklık-patojen etkileşimleri gibi faktörler tedavi başarısını etkileyebilir 1
- Monoterapi ile uzun süreli tedavi, özellikle β-laktam antibiyotikler için direnç gelişimine yol açabilir 1
- Antibiyotiklerin değiştirilmesi, P. aeruginosa'nın antibiyotik direnci geliştirmesini önlemek için bir seçenek olabilir 1
Sonuç olarak, tüm antibiyotiklere dirençli P. aeruginosa enfeksiyonlarında meropenem-fosfomisin kombinasyonu, özellikle diğer tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu durumlarda düşünülmelidir. Ancak bu kombinasyon tedavisi, enfeksiyon hastalıkları uzmanlarının konsültasyonu ile ve vaka bazında değerlendirilmelidir.