Vida Media de Alteplase
La vida media del alteplase (activador del plasminógeno tisular, tPA) es de menos de 5 minutos para la fase inicial y de aproximadamente 72 minutos para la fase terminal. 1
Características farmacocinéticas
- El alteplase es una enzima (serina proteasa) que tiene la propiedad de convertir el plasminógeno en plasmina, potenciada por la presencia de fibrina 1
- Después de la administración intravenosa, el alteplase presenta una eliminación bifásica del plasma 1:
- Vida media inicial: menos de 5 minutos
- Vida media terminal: 72 minutos
- La eliminación se produce principalmente a través del hígado 1
Mecanismo de acción
- El alteplase se une a la fibrina en un trombo y convierte el plasminógeno atrapado en plasmina, iniciando así la fibrinólisis local 1
- Produce una conversión limitada de plasminógeno en ausencia de fibrina, lo que le confiere cierta especificidad por los coágulos 1
- Esta especificidad por la fibrina es una ventaja sobre otros agentes trombolíticos como la estreptoquinasa 2
Consideraciones clínicas relacionadas con su vida media
- La corta vida media inicial explica por qué el alteplase se administra en infusión continua o en regímenes acelerados en situaciones clínicas como el infarto agudo de miocardio 3
- En regímenes acelerados de infusión, las concentraciones plasmáticas son aproximadamente 45-51% más altas que en los regímenes estándar, pero la vida media predominante sigue siendo de 3-3,5 minutos 3
- Cuando se administra para restaurar la función de dispositivos de acceso venoso central según las instrucciones de dosificación, no se espera que los niveles plasmáticos circulantes de alteplase alcancen concentraciones farmacológicas 1
- Si se administrara una dosis de 2 mg de alteplase mediante inyección en bolo directamente en la circulación sistémica, se esperaría que la concentración de alteplase circulante volviera a los niveles circulantes endógenos de 5-10 ng/mL en 30 minutos 1
Comparación con otros trombolíticos
- A diferencia del alteplase, otros activadores del plasminógeno como el reteplase y el tenecteplase tienen vidas medias más largas, lo que permite su administración en bolo 4
- El tenecteplase es una variante bioingeniada del alteplase con mayor especificidad por la fibrina y una vida media más larga, lo que permite la administración en bolo único 5
- El reteplase es una variante truncada del alteplase con una vida media más larga 4
Implicaciones clínicas de su corta vida media
- La corta vida media del alteplase requiere regímenes de administración específicos para mantener concentraciones plasmáticas eficaces 3
- En el tratamiento del infarto agudo de miocardio, el alteplase se administra típicamente como una infusión acelerada durante 90 minutos 1, 3
- La rápida eliminación del alteplase puede ser una ventaja en caso de complicaciones hemorrágicas, ya que sus efectos desaparecen rápidamente tras suspender la infusión 4