间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎的最佳剂量推荐
基于最新研究证据，治疗膝关节骨性关节炎的最佳间充质干细胞注射剂量为2.5×10^7（2500万）细胞，这一低剂量方案在改善疼痛和功能方面显示出更好的效果。 1
间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎的现状
- 目前美国风湿病学会(ACR)/关节炎基金会(AF)指南强烈反对在膝关节和髋关节骨性关节炎中使用干细胞注射治疗，主要原因是缺乏标准化制备方法和技术规范 2
- 干细胞制剂的异质性和缺乏标准化是临床应用的主要障碍，使得很难确定究竟注射了什么成分 2
- 尽管官方指南不推荐，但近年来多项临床研究表明间充质干细胞(MSCs)治疗膝关节骨性关节炎具有一定的临床效果 3, 4, 5, 6
剂量选择的科学依据
低剂量优势
- 2020年的荟萃分析显示，低剂量组(少于3000万细胞)在改善疼痛视觉模拟评分(VAS)和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)方面效果更好 1
- 低剂量组(2500万细胞)在统计学意义上显示出更低的p值，表明治疗效果更为显著 1
不同来源的干细胞比较
安全性考虑
- 间充质干细胞静脉输注可能导致血栓形成风险，特别是在高剂量(4×10^6/kg体重)时，凝血参数和纤溶反应显著增加 2
- 脂肪来源的间充质干细胞(AT-MSCs)在临床前模型中表现出高度促凝活性，甚至可能产生致命效应 2
- 建议在临床应用中使用低剂量抗凝剂如肝素，以控制免疫介导的血液反应(IBMIR) 2
临床效果评估
- 自体骨髓来源的间充质干细胞(BM-MSCs)单次关节内注射是一种安全可行的程序，可导致膝关节骨性关节炎长期临床和功能改善 3
- 高剂量组(1.0×10^8细胞)在6个月后WOMAC评分有所改善，并且软骨缺损面积减少，软骨体积增加 4
- 组织学检查证实了透明样软骨的再生 4
- 自体扩增的骨髓MSCs关节内注射(4×10^7细胞)治疗12名慢性膝关节疼痛患者，一年内疼痛和功能指数改善65%-78% 6
治疗方案建议
- 推荐剂量：2.5×10^7(2500万)间充质干细胞 1
- 优先考虑脂肪来源或脐带来源的干细胞，其次是骨髓来源的干细胞 1
- 单次关节内注射，无需住院或手术 6
- 注射前应评估患者凝血功能，考虑使用低剂量肝素作为细胞悬浮液的添加剂 2