Topiramate Causa Hiponatremia, No Hipernatremia
El topiramato causa hiponatremia, no hipernatremia, debido a sus propiedades inhibidoras de la anhidrasa carbónica que pueden provocar acidosis metabólica y alteraciones electrolíticas. 1
Mecanismo de Acción y Efectos Electrolíticos
- El topiramato actúa como inhibidor de la anhidrasa carbónica, lo que puede provocar acidosis metabólica de brecha aniónica normal y alteraciones electrolíticas, incluyendo hiponatremia 1
- Los estudios en pacientes pediátricos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con topiramato se asocia con niveles más bajos de bicarbonato plasmático (21.7 versus 23.4 mmol/L) y potasio (3.7 versus 4.0 mmol/L) en comparación con los controles 1
- El topiramato puede causar acidosis tubular renal y alteraciones electrolíticas graves, que a su vez predisponen a los pacientes a neuropatología a través de defectos de concentración renal y cambios osmóticos 2
Manifestaciones Clínicas de la Hiponatremia por Topiramato
- La hiponatremia inducida por topiramato puede ser asintomática o sintomática, dependiendo de la gravedad y la velocidad de desarrollo 3
- Los síntomas graves de hiponatremia pueden incluir cambios en el estado mental, somnolencia anormal y profunda, convulsiones y coma 4
- En casos raros, las alteraciones electrolíticas inducidas por topiramato pueden contribuir al desarrollo de mielinólisis pontina central, especialmente cuando hay correcciones rápidas de los niveles de sodio 2
Factores de Riesgo para Desarrollar Hiponatremia con Topiramato
- Dosis más altas y exposición prolongada aumentan el riesgo de efectos adversos metabólicos, incluyendo hiponatremia 5
- El uso concomitante con otros medicamentos que pueden causar hiponatremia (como diuréticos, antidepresivos) puede aumentar el riesgo 3
- Pacientes con enfermedad renal preexistente pueden tener mayor riesgo de desarrollar alteraciones electrolíticas 5
Monitorización y Manejo
- Se recomienda la monitorización periódica de los niveles de bicarbonato sérico en pacientes con terapia a largo plazo con topiramato 5
- La restricción de líquidos es el pilar del tratamiento para la hiponatremia crónica, con terapia de demeclociclina reservada para casos persistentes 6
- Se debe evitar la corrección rápida de la hiponatremia para reducir el riesgo de mielinólisis pontina central 6
- En pacientes con hiponatremia grave sintomática, puede considerarse la administración de cloruro de sodio hipertónico, pero la concentración de sodio sérico no debe aumentar más de 8 mmol/L por día 4
Casos Especiales y Precauciones
- El topiramato debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de nefrolitiasis significativa, ya que sus propiedades inhibidoras de la anhidrasa carbónica pueden aumentar el riesgo de cálculos renales 7
- Se recomienda suspender el topiramato al menos 4 días antes de procedimientos que requieran anestesia general debido a posibles efectos hiperadrenérgicos y hipotensión refractaria 4
- En pacientes con hiponatremia grave que esperan un trasplante de hígado en pocos días, se puede considerar la administración de cloruro de sodio hipertónico, pero la hiponatremia no debe corregirse completa y rápidamente 4
Consideraciones Adicionales
- El topiramato también puede causar hipopotasemia refractaria en algunos pacientes, especialmente aquellos con comorbilidades graves 8
- La pérdida de peso es un efecto común del topiramato que puede ser beneficioso en algunos contextos pero problemático en otros 5
- Los antagonistas selectivos de los receptores V2 de la vasopresina (vaptanes) pueden ser efectivos para mejorar la concentración sérica de sodio en pacientes con hiponatremia, pero su uso debe ser cuidadosamente evaluado en pacientes con cirrosis 4