What is the relationship between chronic tadalafil use and migraines?

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Relação entre Uso Crônico de Tadalafila e Enxaqueca

O uso crônico de tadalafila pode desencadear crises de enxaqueca em pacientes predispostos, sendo um efeito adverso reconhecido, embora não seja entre os mais comuns. 1, 2

Mecanismo de Ação e Relação com Enxaqueca

  • A tadalafila é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) que atua aumentando o GMPc (guanosina monofosfato cíclico) 1
  • O aumento de GMPc pode desencadear enxaqueca por mecanismos dependentes de GMPc, sem necessariamente causar dilatação inicial da artéria cerebral média 1
  • Estudos demonstram que inibidores de PDE5 como sildenafil (da mesma classe da tadalafila) podem induzir crises de enxaqueca em pacientes suscetíveis 1

Evidência Clínica

  • Em estudos de longo prazo sobre segurança e tolerabilidade da tadalafila, a cefaleia foi relatada como um dos efeitos adversos mais comuns, afetando 15,8% dos pacientes 2
  • Pacientes com histórico de enxaqueca têm maior risco de desenvolver crises quando expostos a inibidores de PDE5 3, 1
  • A administração contínua de tadalafila pode impor estresse constante na circulação cerebral, sugerindo cautela em pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou enxaqueca 4

Considerações para Manejo Clínico

  • Para pacientes com histórico de enxaqueca crônica que necessitam usar tadalafila:

    • Monitorar a frequência e intensidade das crises de enxaqueca 5
    • Manter um diário de cefaleia para facilitar o acompanhamento dos ataques e dias de dor de cabeça 5
    • Considerar ajuste de dose ou mudança para outro medicamento da mesma classe se as crises forem frequentes 3
  • Evitar o uso de tadalafila em pacientes com:

    • Enxaqueca crônica não controlada 5
    • História de enxaqueca com aura (devido ao risco cardiovascular aumentado) 5
    • Uso concomitante de medicamentos que podem potencializar cefaleia 5

Tratamento da Enxaqueca em Usuários de Tadalafila

  • Para tratamento agudo das crises:

    • Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como naproxeno podem ser eficazes 5, 6
    • Triptanos podem ser utilizados, limitando seu uso a menos de 10 dias por mês para evitar cefaleia por uso excessivo de medicação 5
  • Para prevenção em pacientes que precisam continuar com tadalafila:

    • Topiramato é considerado medicamento de primeira linha para profilaxia de enxaqueca crônica 5, 7, 6
    • Beta-bloqueadores podem ser considerados para enxaqueca episódica, embora não haja evidências específicas para enxaqueca crônica 5, 7
    • OnabotulinumtoxinA é eficaz para enxaqueca crônica em casos refratários 5

Cuidados e Advertências

  • O uso excessivo de medicação para cefaleia aguda pode levar à transformação de enxaqueca episódica em crônica 5
  • Limitar o uso de analgésicos simples a menos de 15 dias/mês e triptanos a menos de 10 dias/mês 5
  • Reconhecer fatores de risco modificáveis para enxaqueca crônica, como obesidade, distúrbios do sono, comorbidades psiquiátricas e estresse 5
  • Considerar encaminhamento para especialista em cefaleia se a enxaqueca se tornar crônica ou difícil de controlar 5, 6

Benefícios vs. Riscos

  • Apesar do risco de enxaqueca, estudos recentes mostram que o uso de tadalafila está associado a benefícios significativos, incluindo redução de mortalidade por todas as causas, doenças cardiovasculares e demência 8
  • A decisão de continuar ou interromper o uso deve considerar o equilíbrio entre estes benefícios e o impacto das crises de enxaqueca na qualidade de vida do paciente 8

References

Research

Sildenafil can induce the onset of a cluster headache bout.

Canadian Urological Association journal = Journal de l'Association des urologues du Canada, 2014

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Headache Assessment and Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Role of Steroids in Chronic Primary Headaches

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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