Can I use ceftazidime to treat a KPC-producing infection?

Ceftazidima no es efectiva para tratar infecciones por KPC

La ceftazidima sola no debe utilizarse para tratar infecciones por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas (KPC), ya que estas enzimas hidrolizan eficazmente las cefalosporinas. 1

Opciones terapéuticas recomendadas para KPC

• Para infecciones por KPC, se recomienda utilizar ceftazidima/avibactam o meropenem/vaborbactam como opciones de primera línea, dependiendo de la susceptibilidad in vitro 1, 2
• La Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID) sugiere meropenem-vaborbactam o ceftazidima-avibactam si son activos in vitro para infecciones graves por Enterobacterales resistentes a carbapenémicos (CRE) 1
• Para infecciones por KPC específicamente, ceftazidima/avibactam 2.5g IV cada 8 horas es una opción de primera línea cuando hay susceptibilidad in vitro 3, 2

Mecanismos de resistencia y consideraciones importantes

• Las enzimas KPC hidrolizan eficazmente las cefalosporinas, incluida la ceftazidima, haciendo ineficaz su uso como monoterapia 1, 2
• El avibactam es un inhibidor de β-lactamasas que restaura la actividad de la ceftazidima contra productores de KPC al inhibir las carbapenemasas de clase A (KPC) y ciertas carbapenemasas de clase D (OXA-48) 1, 3
• Es fundamental realizar pruebas de susceptibilidad antimicrobiana para guiar el tratamiento, particularmente para las nuevas combinaciones de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas 3

Resistencia a ceftazidima/avibactam

• Se ha reportado resistencia a ceftazidima/avibactam en organismos productores de KPC, particularmente con exposición previa a ceftazidima/avibactam 1, 3, 4
• Los mecanismos descritos incluyen:
  • Mutaciones en el gen blaKPC, como el cambio de aminoácido D179Y en KPC-3 4, 5
  • Aumento de la hidrólisis de ceftazidima 1
  • Inserciones, sustituciones o deleciones de aminoácidos en el bucle Ω de la proteína KPC 1, 6
• La exposición subóptima a ceftazidima/avibactam puede seleccionar subpoblaciones resistentes 4, 5

Alternativas terapéuticas

• Para productores de KPC resistentes a ceftazidima/avibactam, las opciones pueden incluir:
  • Meropenem a altas concentraciones para cepas con mutaciones en KPC que restauran la susceptibilidad a carbapenémicos (efecto "see-saw") 7, 5
  • Terapia combinada de ceftazidima/avibactam con meropenem para prevenir el desarrollo de resistencia 3, 5
• Para productores de metalo-β-lactamasas (MBL), se recomienda fuertemente la combinación de ceftazidima/avibactam más aztreonam 1, 3

Consideraciones para la práctica clínica

• Las pruebas rápidas para identificar el tipo específico de carbapenemasa son cruciales para guiar la terapia apropiada 2
• La epidemiología local y los patrones de resistencia deben considerarse al seleccionar la terapia 2
• El sitio de infección puede influir en la selección del fármaco, con meropenem/vaborbactam preferido para neumonía debido a mejor penetración pulmonar 2

En conclusión, la ceftazidima sola no es una opción terapéutica adecuada para infecciones por KPC. Se debe utilizar ceftazidima/avibactam o meropenem/vaborbactam, según la susceptibilidad in vitro, para tratar estas infecciones.