Los primeros estudios que mostraron a los inhibidores SGLT2 como tratamiento para la insuficiencia cardíaca
Los inhibidores SGLT2 fueron demostrados como tratamiento efectivo para la insuficiencia cardíaca por primera vez en el estudio EMPA-REG OUTCOME, que mostró una reducción significativa del 35% en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca con empagliflozina. 1
Estudios pioneros sobre inhibidores SGLT2 en insuficiencia cardíaca
El estudio EMPA-REG OUTCOME (2015) fue el primer ensayo clínico importante que demostró beneficios cardiovasculares y renales con empagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, mostrando una reducción del 35% en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca 1, 2
Después del EMPA-REG OUTCOME, el estudio CANVAS con canagliflozina mostró una reducción del 33% en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, confirmando un efecto de clase 1
El estudio DECLARE-TIMI 58 con dapagliflozina posteriormente demostró una reducción del 27% en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, reforzando los hallazgos previos 1, 2
El estudio CREDENCE con canagliflozina evidenció una reducción del 39% en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y 31% en el compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en una población con enfermedad renal diabética 1
Evolución de la evidencia: estudios específicos en insuficiencia cardíaca
El estudio DAPA-HF fue el primer ensayo diseñado específicamente para evaluar un inhibidor SGLT2 (dapagliflozina) en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (≤40%), independientemente de la presencia de diabetes 1, 3
En DAPA-HF, la dapagliflozina redujo el riesgo del resultado primario compuesto (empeoramiento de insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular) en un 26% (HR 0,74 [IC 95% 0,65-0,85]), con beneficios consistentes en pacientes con y sin diabetes 1, 3
El estudio EMPEROR-Reduced evaluó empagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, mostrando una reducción del 21% en el resultado primario compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por empeoramiento de insuficiencia cardíaca (HR 0,79 [IC 95% 0,69-0,90]; P < 0,001) 1, 3
Un metaanálisis de DAPA-HF y EMPEROR-Reduced confirmó que los inhibidores SGLT2 reducen la mortalidad por todas las causas en un 13% y la mortalidad cardiovascular en un 14% en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida 3
Ampliación a diferentes tipos de insuficiencia cardíaca
El estudio EMPEROR-Preserved demostró que empagliflozina reduce en un 21% el resultado compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (>40%) 1, 4
El estudio DELIVER mostró que dapagliflozina reduce el compuesto de empeoramiento de insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en un 18% en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada 5, 6
El estudio SOLOIST-WHF evaluó sotagliflozina (inhibidor SGLT1 y SGLT2) en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda descompensada 1
Mecanismos y consideraciones clínicas
Los beneficios de los inhibidores SGLT2 en insuficiencia cardíaca no pueden explicarse por sus efectos diuréticos o antihiperglucémicos, sugiriendo mecanismos de acción adicionales 7, 8
Los inhibidores SGLT2 han demostrado beneficios consistentes independientemente de la presencia de diabetes, edad, sexo y tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona 5, 4
A diferencia de las tiazolidinedionas que aumentan el riesgo de insuficiencia cardíaca, los inhibidores SGLT2 reducen este riesgo, y los inhibidores DPP-4 tienen evidencia mixta respecto al riesgo de insuficiencia cardíaca 1, 5
Los inhibidores SGLT2 son actualmente recomendados como terapia fundamental para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, independientemente del estado de diabetes 5, 4