Durée d'action de la duloxétine
La duloxétine a une demi-vie d'élimination d'environ 12 heures (intervalle de 8 à 17 heures), ce qui permet une administration quotidienne unique.1
Pharmacocinétique
- La duloxétine atteint des concentrations plasmatiques stables généralement après 3 jours de traitement 1
- Après administration orale, il y a un délai médian de 2 heures avant le début de l'absorption (T lag), avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) atteintes 6 heures après la prise 1
- La prise alimentaire ne modifie pas la Cmax de la duloxétine, mais retarde le temps pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures 1
- L'élimination de la duloxétine se fait principalement par métabolisme hépatique impliquant deux isozymes P450, CYP1A2 et CYP2D6 1, 2
Posologie recommandée
- La dose initiale recommandée est généralement de 30 mg une fois par jour pendant une semaine avant d'augmenter à la dose thérapeutique de 60 mg une fois par jour 3
- Pour les douleurs neuropathiques, 60 mg une fois par jour est considérée comme la dose standard efficace 3, 4
- La dose maximale recommandée est de 60 mg deux fois par jour (120 mg/jour) 5
- Pour une tolérance optimale, commencer le traitement à 30 mg une fois par jour pendant une semaine avant d'augmenter à la dose thérapeutique de 60 mg une fois par jour 3, 5
Efficacité clinique
- Pour la neuropathie périphérique diabétique douloureuse, la duloxétine à 60-120 mg/jour a montré une efficacité maintenue tout au long d'une période de traitement de 12 semaines 4
- Environ 50% des patients ont obtenu une réduction d'au moins 50% de la douleur avec ce traitement 4
- Le nombre de sujets à traiter (NNT) pour obtenir au moins 50% de réduction de la douleur était de 4,9 pour 120 mg/jour et 5,2 pour 60 mg/jour 4
Effets indésirables et précautions
- Les effets indésirables les plus fréquents comprennent les nausées, la sécheresse buccale, les maux de tête, la constipation, les étourdissements et la fatigue 5, 6
- La majorité des effets indésirables sont légers à modérés et surviennent principalement lors de la première semaine de traitement 7
- Contrairement à certains autres antidépresseurs, la duloxétine ne produit généralement pas de modifications électrocardiographiques ou de pression artérielle cliniquement importantes 3
- La duloxétine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère 3
Considérations pratiques
- L'escalade rapide de dose de la duloxétine (60 mg/jour → 90 mg/jour → 120 mg/jour) est sûre et bien tolérée 7
- Un suivi régulier de l'amélioration des scores de douleur et de l'état fonctionnel est recommandé pour évaluer l'efficacité du traitement 3
- La duloxétine doit être diminuée progressivement lors de l'arrêt pour prévenir les symptômes de sevrage, surtout après un traitement de plus de 3 semaines 5