Why does osteonecrosis of the jaw occur due to bisphosphonates?

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Mecanismos de la Osteonecrosis Mandibular por Bifosfonatos

La osteonecrosis de la mandíbula por bifosfonatos ocurre principalmente debido a la supresión excesiva del recambio óseo, lo que impide la reparación del microtrauma y compromete la vascularización del hueso mandibular, especialmente después de procedimientos dentales invasivos. 1

Mecanismo principal

  • La inhibición potente de la actividad osteoclástica por los bifosfonatos provoca una supresión excesiva del recambio óseo, impidiendo la reparación normal del hueso y contribuyendo a la necrosis avascular 2
  • Los bifosfonatos tienen un efecto citotóxico directo sobre los osteocitos, induciendo la muerte celular en el tejido óseo 1
  • El hueso mandibular es particularmente susceptible debido a su alta tasa de recambio óseo y exposición constante al ambiente oral con su microbiota 2

Factores de riesgo

  • Tipo de bifosfonato: El ácido zoledrónico presenta un riesgo 9.5 veces mayor de desarrollar osteonecrosis mandibular en comparación con el pamidronato 3
  • Vía de administración: Los bifosfonatos intravenosos presentan mayor riesgo que los orales, especialmente cuando se usan en dosis altas para tratar enfermedades óseas metastásicas 3
  • Duración del tratamiento: Dosis acumulativas altas y tratamientos prolongados aumentan significativamente el riesgo 4
  • Procedimientos dentales: Las extracciones dentales son un factor de riesgo significativo, aumentando el riesgo hasta 53 veces en pacientes con cáncer de mama 4
  • Condiciones comórbidas: Enfermedades como el síndrome de Sjögren pueden aumentar el riesgo 5

Incidencia según patología

  • En pacientes con mieloma múltiple: 2.4% de los pacientes tratados con bifosfonatos intravenosos 4
  • En pacientes con cáncer de mama: 1.2% de los pacientes tratados con bifosfonatos intravenosos 4
  • En pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos orales: incidencia muy baja (<1 caso por 10,000-100,000 pacientes) 3

Características clínicas

  • La mandíbula es afectada con mayor frecuencia que el maxilar (proporción 2:1) 2
  • El 60% de los casos son precedidos por un procedimiento quirúrgico dental 2
  • Manifestaciones clínicas incluyen dolor, inflamación, exposición ósea, infección local y fracturas patológicas de la mandíbula 5
  • La condición suele ser resistente al tratamiento convencional y puede persistir durante períodos prolongados 4

Prevención y manejo

  • Realizar un examen dental completo y medidas profilácticas antes de iniciar la terapia con bifosfonatos 3
  • Eliminar todos los focos potenciales de infección bucal antes de iniciar la terapia con bifosfonatos 2
  • Evitar procedimientos dentales invasivos innecesarios durante el tratamiento con bifosfonatos 3, 6
  • Monitorizar la función renal en pacientes que reciben bifosfonatos, ya que la insuficiencia renal puede exacerbar los efectos adversos 7, 8
  • El tratamiento preferido incluye desbridamiento conservador del hueso necrótico, control del dolor, manejo de infecciones y uso de enjuagues bucales antimicrobianos 2

Consideraciones especiales

  • Los bifosfonatos intravenosos no se recomiendan en pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min debido al riesgo de insuficiencia renal 6, 7
  • La deficiencia de vitamina D debe corregirse antes de iniciar la terapia con bifosfonatos intravenosos para evitar hipocalcemia 9, 6
  • En pacientes con mieloma múltiple, el uso de bifosfonatos sigue siendo recomendado para todos los pacientes que reciben terapia para enfermedad sintomática, a pesar del riesgo de osteonecrosis 3

La osteonecrosis mandibular es una complicación seria pero poco común del tratamiento con bifosfonatos que requiere un enfoque preventivo y un manejo cuidadoso, especialmente en pacientes con factores de riesgo identificados.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Frequency and risk factors associated with osteonecrosis of the jaw in cancer patients treated with intravenous bisphosphonates.

Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 2008

Research

[Bisphosphonates-related osteonecrosis of the jaw: A case report].

Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 2025

Guideline

Risks and Considerations for IV Bisphosphonates

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Contraindications and Precautions for IV Bisphosphonates in Osteoporosis Treatment

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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