Efectos del Ácido Zoledrónico sobre los Niveles de Calcio
El ácido zoledrónico normaliza los niveles de calcio en aproximadamente el 50% de los pacientes con hipercalcemia asociada a malignidad dentro de los primeros 4 días de tratamiento, siendo más efectivo que el pamidronato (33%) 1.
Mecanismo de acción y eficacia
- El ácido zoledrónico es un potente inhibidor de la resorción ósea mediada por osteoclastos, lo que reduce la liberación de calcio esquelético 2, 3
- En estudios clínicos controlados, la dosis de 4 mg logró normalizar los niveles de calcio en el 88.4% de los pacientes con hipercalcemia de malignidad para el día 10 2
- El inicio de acción es más rápido que el pamidronato, con normalización del calcio sérico en el 45.3% de los pacientes para el día 4 2, 3
Dosificación para hipercalcemia
- Para el tratamiento inicial de hipercalcemia, se recomienda la dosis de 4 mg administrada como infusión intravenosa de 5 minutos 1
- La dosis de 8 mg debe reservarse para casos refractarios o recurrentes 1
- Es fundamental la hidratación parenteral con solución salina normal antes y durante la administración del fármaco, ya que no solo corrige la hipovolemia asociada a hipercalcemia, sino que también promueve la calciuresis 1
Efectos adversos y complicaciones
- El ácido zoledrónico puede causar hipocalcemia como efecto adverso (OR 7.22 [CI 1.81 a 42.7]) 1
- Otros efectos secundarios comunes incluyen síntomas similares a la influenza (OR 6.39 [CI 5.76 a 7.09]), síntomas gastrointestinales leves y fiebre 1, 2
- La hipocalcemia sintomática puede ocurrir en aproximadamente el 8-10% de los pacientes que reciben ácido zoledrónico, especialmente en aquellos con factores de riesgo 4
Factores de riesgo para hipocalcemia
- La insuficiencia renal que se desarrolla durante o después del tratamiento aumenta el riesgo de hipocalcemia debido a la prolongada vida media de eliminación del fármaco (146 horas) 4
- La hipomagnesemia concomitante aumenta el riesgo al reducir la secreción compensatoria de hormona paratiroidea 4
- La deficiencia de vitamina D es un factor de riesgo importante para desarrollar hipocalcemia sintomática tras la administración de ácido zoledrónico 5
Prevención de hipocalcemia
- Es esencial la suplementación adecuada de calcio (500-1000 mg/día) y vitamina D durante el tratamiento 6, 7
- Se recomienda monitorizar los niveles séricos de calcio antes de cada dosis de ácido zoledrónico 6
- La educación del médico y del paciente sobre la importancia de la suplementación de calcio y vitamina D reduce significativamente la incidencia de hipocalcemia post-infusión 8
Consideraciones especiales
- En pacientes con insuficiencia renal preexistente y aclaramiento de creatinina >60 mL/min, no se requiere ajuste de dosis 1
- Para pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-60 mL/min, se debe seguir la guía del prospecto para ajustar la dosis 1
- Se debe evitar tiempos de infusión menores a 15 minutos para reducir el riesgo de efectos adversos 1
- El denosumab puede ser una alternativa en casos de hipercalcemia refractaria al tratamiento con bisfosfonatos, con una tasa de respuesta del 64% en 10 días 1
Monitorización recomendada
- Medir niveles de calcio sérico antes de cada dosis 6
- Evaluar función renal (creatinina sérica y aclaramiento estimado) antes de cada administración 6
- Monitorizar electrolitos, fosfato, magnesio y hematocrito/hemoglobina regularmente 1
- Realizar evaluación dental antes de iniciar la terapia para reducir el riesgo de osteonecrosis mandibular 6, 7