Mecanismos por los cuales los corticosteroides causan hiperglucemia
Los corticosteroides causan hiperglucemia a través de múltiples mecanismos, principalmente mediante el deterioro de la secreción de insulina por las células beta, el aumento de la resistencia a la insulina en todo el cuerpo y la potenciación de la gluconeogénesis hepática. 1, 2
Mecanismos principales
Los corticosteroides alteran el metabolismo de carbohidratos mediante tres mecanismos principales que actúan simultáneamente:
La resistencia a la insulina inducida por corticosteroides conduce a una mayor liberación de ácidos grasos libres desde los tejidos periféricos, lo que resulta potencialmente dañino para el miocardio y modifica el metabolismo proteico, provocando un aumento del catabolismo proteico y retraso en la cicatrización 3
Cambios metabólicos específicos
- Los corticosteroides estimulan la producción endógena de glucosa y pueden disminuir la depuración de glucosa 3
- Aumentan la reabsorción renal de glucosa, contribuyendo a la hiperglucemia 3
- Promueven la lipólisis con liberación de ácidos grasos libres, lo que agrava aún más la resistencia a la insulina 3
- Alteran la captación de glucosa en tejidos insulino-dependientes, principalmente en tejidos periféricos 3
Perfil temporal de la hiperglucemia inducida por corticosteroides
- El efecto hiperglucémico típicamente alcanza su pico 7-9 horas después de la administración del corticosteroide 3, 1
- La prednisona administrada por la mañana generalmente produce un pico de hiperglucemia e insulinorresistencia aproximadamente 8 horas después de la dosis, correspondiendo a elevaciones de glucemia a media mañana y por la tarde 3
- La dexametasona tiene un perfil similar, con un pico de hiperglucemia 7-9 horas después de la administración 3
- La dosificación intravenosa desencadena grados más elevados de hiperglucemia que la administración oral 3
Factores que influyen en la gravedad de la hiperglucemia
- El grado de hiperglucemia se correlaciona directamente con la dosis del corticosteroide 3, 1
- La diabetes preexistente aumenta significativamente el riesgo de hiperglucemia inducida por corticosteroides 1, 4
- La edad avanzada es un factor de riesgo importante para desarrollar hiperglucemia con el uso de corticosteroides 3, 5
- La obesidad y el índice de masa corporal elevado aumentan el riesgo 6
- La duración prolongada del tratamiento con corticosteroides incrementa la probabilidad de hiperglucemia 4
Consecuencias fisiopatológicas
- La hiperglucemia inducida por corticosteroides puede provocar diuresis osmótica que conduce a hipovolemia, disminución de la tasa de filtración glomerular y azoemia prerrenal 3
- Afecta la función de los leucocitos, incluyendo disminución de la fagocitosis, deterioro de la eliminación bacteriana y quimiotaxis, lo que lleva a infecciones hospitalarias y mala cicatrización de heridas 3
- La hiperglucemia aguda resulta en la activación del factor nuclear kB (NF-kB), producción de citocinas proinflamatorias y estrés oxidativo, lo que conduce a un aumento de la permeabilidad vascular y disfunción mitocondrial 3
- En casos graves, puede desarrollarse estado hiperglucémico hiperosmolar, una condición potencialmente mortal 3
Consideraciones clínicas
- Los pacientes ancianos tienen menos probabilidades de experimentar síntomas típicos de hiperglucemia como poliuria y polidipsia, ya que el umbral renal para la glucosuria aumenta con la edad y los mecanismos de sed suelen estar más deteriorados 3
- El efecto diabetogénico de los corticosteroides es más pronunciado en las primeras etapas del tratamiento, aunque los efectos crónicos sobre la tolerancia a la glucosa son menos pronunciados que los efectos agudos 7
- El grado de deterioro es proporcional al estado preexistente de tolerancia a la glucosa 7
Los corticosteroides representan una causa importante de hiperglucemia en el entorno clínico, y comprender sus mecanismos de acción es fundamental para su manejo adecuado y la prevención de complicaciones asociadas.