Diagnóstico y Manejo del Virus Linfotrópico Humano Tipo 1 (HTLV-1)
El diagnóstico de HTLV-1 requiere serología positiva mediante ELISA y confirmación con Western Blot o PCR, mientras que el tratamiento debe adaptarse según la presentación clínica, siendo la combinación de zidovudina e interferón-α el tratamiento de elección para formas crónicas/indolentes, y la quimioterapia seguida de trasplante alogénico de células madre para formas agudas o linfomatosas. 1
Epidemiología
- El HTLV-1 afecta a aproximadamente 5-10 millones de personas en todo el mundo, con distribución endémica en ciertas regiones 2, 3
- La transmisión ocurre principalmente por tres vías: parenteral (transfusiones, trasplantes), sexual y vertical (madre a hijo) 2, 3
- La transmisión vertical es especialmente preocupante ya que aumenta el riesgo de leucemia/linfoma de células T del adulto del 5% al 20% 2
- El virus se transmite principalmente de célula a célula, a diferencia de otros retrovirus como el VIH 3
Diagnóstico
Pruebas de laboratorio iniciales
- Hemograma completo con frotis sanguíneo: buscar linfocitosis (recuento absoluto de linfocitos >4000) y células ATL típicas ("células en flor") con núcleos polilobulados 1
- Citometría de flujo en sangre periférica: panel mínimo debe incluir CD3, CD4, CD7, CD8 y CD25 1
Pruebas confirmatorias
- Serología HTLV-1: positiva (ELISA y Western Blot) 1
- Análisis molecular: integración monoclonal del provirus HTLV-1 1
- La combinación de dos ELISA sensibles (Murex y Ortho) ha mostrado 100% de sensibilidad para la detección de anticuerpos contra HTLV-1 y HTLV-2 4
Estudios adicionales
- Aspirado y biopsia de médula ósea: generalmente no requeridos para el diagnóstico, pero la afectación medular es un factor pronóstico negativo independiente 1
- Estudios de imagen: TC de cuello, tórax, abdomen y pelvis 1
- Evaluación gastrointestinal: endoscopia gastrointestinal superior (frecuente afectación gastrointestinal) 1
- Evaluación del sistema nervioso central: TC, RM y/o punción lumbar en pacientes con subtipos agudos o linfomatosos o con manifestaciones neurológicas 1
- Biopsias (ganglios linfáticos, piel, tracto gastrointestinal o médula ósea): necesarias si el diagnóstico no se establece mediante análisis molecular en sangre periférica 1
- Química sanguínea: electrolitos, nitrógeno ureico, creatinina, calcio sérico y lactato deshidrogenasa (LDH) 1
Clasificación de la ATL (Leucemia/Linfoma de Células T del Adulto)
| Subtipo | Características principales |
|---|---|
| Portador sano | Serología HTLV-1 positiva, <5% células anormales, valores normales de calcio y LDH [1] |
| ATL indolente | Serología positiva, >5% células anormales, LDH <1.5N, posible afectación cutánea o pulmonar [1] |
| ATL crónica | Serología positiva, linfocitosis, LDH <2N, posible afectación de médula ósea o bazo [1] |
| ATL aguda | Serología positiva, linfocitosis, hipercalcemia, LDH >2N, posible afectación de hueso, gastrointestinal o SNC [1] |
| Linfoma ATL | Serología positiva, <1% células anormales en sangre, hipercalcemia, LDH >2N [1] |
Manejo Terapéutico
ATL Crónica/Indolente
- Terapia inicial: Zidovudina (AZT) (1 g/día vía oral) e Interferón-α (6-10 millones de unidades diarias) 1
- Un metaanálisis mundial mostró que este régimen resultó en 100% de supervivencia a largo plazo 1
- Evaluación de respuesta: remisión completa definida por normalización de linfocitosis (si está presente) y nivel de LDH (si está elevado), con desaparición de todas las manifestaciones clínicas 1
ATL Aguda o Linfomatosa
- Se recomienda trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) temprano después de respuesta a la terapia de primera línea 1
- Es crucial realizar el alo-HSCT mientras la ATL está controlada para maximizar la tasa de curación 1
- Se recomienda la derivación temprana a un centro de trasplante en el momento del diagnóstico, especialmente en pacientes con características de alto riesgo 1
- Preferencia por donantes seronegativos para HTLV-1 para evitar el riesgo de ATL derivada del donante 1
Mielopatía Asociada a HTLV-1 (HAM/TSP)
- Se han utilizado diversos fármacos como danazol, pentoxifilina, azatioprina y vitamina C 5
- También se han evaluado otros antivirales (lamivudina, zidovudina), anticuerpos monoclonales (daclizumab) y agentes terapéuticos (ácido valproico, interferones) 5
- Hasta el momento, ningún fármaco ha demostrado ser completamente eficaz 5
- En casos graves, se pueden administrar pulsos intravenosos de metilprednisolona periódicamente 6
Prevención de la Transmisión
Transmisión Vertical (Madre a Hijo)
- Japón es actualmente el único país con un programa nacional de detección prenatal 2
- Se debe considerar la detección durante el embarazo según cada país 2
- La prevención de la transmisión vertical es una prioridad de salud pública, ya que aumenta significativamente el riesgo de leucemia/linfoma de células T 2
Transmisión por Trasplantes
- Se recomienda el cribado obligatorio de HTLV-1 para trasplantes de órganos sólidos 6
- En caso de trasplante de donante seropositivo, se debe considerar profilaxis antiviral, aunque su eficacia no está completamente demostrada 6
Complicaciones y Seguimiento
- Los pacientes infectados tienden a tener formas más graves de enfermedades infecciosas como estrongiloidiasis y tuberculosis 3
- Se requiere seguimiento a largo plazo debido al riesgo de desarrollo de ATL o mielopatía asociada a HTLV-1 1, 5
- Aproximadamente el 5-10% de los individuos infectados desarrollan enfermedad clínica, principalmente leucemia/linfoma de células T del adulto y mielopatía asociada a HTLV-1 6, 3
Consideraciones Especiales
- En pacientes con enfermedad progresiva, el resultado después del trasplante alogénico es deficiente 1
- En casos de recaída focal (p. ej., ganglio linfático o piel solitarios), la radioterapia sola con o sin reducción de la inmunosupresión o infusiones de linfocitos del donante puede lograr un control duradero de la enfermedad 1
- Se necesita más investigación sobre el mejor manejo, particularmente para embarazos en mujeres con alta carga viral de HTLV-1 2