Uzun Dönem Epidyolex (Cannabidiol) Dozaj Rejimi
Epidyolex (cannabidiol) için uzun dönem tedavide önerilen doz rejimi, başlangıçta 5 mg/kg/gün olup, kademeli olarak 20 mg/kg/gün'e kadar titre edilmeli ve yanıt ile tolerabiliteye göre maksimum 30 mg/kg/gün'e kadar artırılabilir. 1
Başlangıç ve Titrasyon
- Epidyolex tedavisine 5 mg/kg/gün gibi düşük bir dozla başlanmalı ve hastanın toleransına göre kademeli olarak artırılmalıdır 2
- İlk iki hafta içinde hedef idame dozu olan 20 mg/kg/gün'e titre edilmesi önerilmektedir 1
- Titrasyon sırasında yan etkileri en aza indirmek için kademeli doz artışı yapılmalıdır 3
İdame Dozu
- Standart idame dozu 20 mg/kg/gün olarak önerilmektedir 1
- Klinik yanıt ve tolerabiliteye bağlı olarak doz 30 mg/kg/gün'e kadar artırılabilir 1
- Gerçek dünya verilerine göre, ortalama idame dozu 15.3 mg/kg/gün (5.8 standart sapma ile) olarak bildirilmiştir 2
Uzun Dönem Etkinlik
- Uzun dönem takip çalışmalarında, Epidyolex tedavisi ile düşme nöbetlerinde %48-71 ve toplam nöbetlerde %48-68 arasında azalma gözlenmiştir 1
- 156 haftaya kadar süren uzun dönem takiplerde, nöbet sıklığında sürekli azalma sağlanmıştır 1
- Fokal epilepsilerde 144 haftalık takipte fokal nöbetlerde %46-87 ve toplam nöbetlerde %44-87 azalma bildirilmiştir 4
Güvenlik ve Yan Etkiler
- En sık görülen yan etkiler konvülsiyon (%39), ishal (%38), ateş (%34) ve somnolans (%29) olarak bildirilmiştir 1
- Hastaların %15'inde karaciğer transaminaz yükselmesi (normalin üst sınırının 3 katından fazla) gözlenmiştir; bu hastaların %73'ü eş zamanlı valproik asit kullanmaktaydı 1
- Gerçek dünya verilerine göre, tedaviyi sonlandırmaya neden olan en yaygın yan etkiler etkisizlik (%37), nöbet aktivitesinde artış (%22), davranışta kötüleşme (%22) ve sedasyon (%22) olarak bildirilmiştir 2
İlaç Etkileşimleri
- Klobazam ile birlikte kullanımda, klobazam dozunun azaltılması gerekebilir (hastaların %39.2'sinde başlangıçta klobazam dozu azaltılmıştır) 2
- Valproik asit ile birlikte kullanımda karaciğer enzim yükselmesi riski artmaktadır 1
- Epidyolex tedavisi, hastaların %53'ünde diğer antiepileptik ilaçların dozunun azaltılmasını veya kesilmesini sağlamıştır 2
Tedavi Sürekliliği
- Uzun dönem çalışmalarda hastaların %75'i Epidyolex tedavisine devam etmiştir 2
- Tedaviyi bırakma için 25. persentil 19 ay olarak bildirilmiştir 2
- Tedaviyi bırakma genellikle ilk birkaç ay içinde gerçekleşmektedir 2
Özel Popülasyonlar
- Lennox-Gastaut sendromu, Dravet sendromu ve tüberoskleroz kompleksi olan hastalarda benzer etkinlik ve güvenlik profili gözlenmiştir 1, 4, 3
- Fokal epilepsisi olan hastalarda da benzer etkinlik ve güvenlik profili bildirilmiştir 4
Önemli Uyarılar ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
- Tedavi başlangıcında ve doz değişikliklerinde karaciğer fonksiyon testlerinin izlenmesi önerilmektedir 1
- Eş zamanlı valproik asit kullanımında karaciğer fonksiyon testleri daha yakından takip edilmelidir 1
- Tedaviye yanıtı değerlendirmek için nöbet sıklığı ve şiddetinin düzenli olarak izlenmesi gerekmektedir 3
- Epidyolex'in onaylanmamış CBD ürünlerinden farklı olduğu ve standardize bir ilaç olduğu vurgulanmalıdır 3