Electroforesis de hemoglobina: Propósito y manejo en el diagnóstico de hemoglobinopatías
La electroforesis de hemoglobina es una herramienta diagnóstica esencial para identificar variantes de hemoglobina y hemoglobinopatías, permitiendo la detección de condiciones como anemia de células falciformes, talasemias y variantes de hemoglobina M que pueden causar metahemoglobinemia y afectar significativamente la morbilidad y mortalidad del paciente. 1, 2
Propósito diagnóstico
- La electroforesis de hemoglobina a pH 7.1 permite identificar variantes de hemoglobina M (HbM) causadas por mutaciones que afectan los genes de globina α-, β- o, raramente, γ- 3
- Se recomienda realizar electroforesis de hemoglobina cuando se observa microcitosis e hipocromía en pacientes de grupos étnicos apropiados para prevenir investigaciones gastrointestinales innecesarias 3
- La electroforesis complementa otros métodos diagnósticos como la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), espectrometría de masas o electroforesis capilar para confirmar la presencia de hemoglobina S y otras variantes 1, 4
- Es parte fundamental del algoritmo diagnóstico para hemoglobinopatías, que debe iniciarse con un hemograma completo y frotis de sangre periférica 4, 5
Limitaciones y consideraciones técnicas
- La electroforesis por sí sola puede no ser suficiente para identificar todas las variantes de hemoglobina, especialmente aquellas electroforéticamente silenciosas 3
- Para el diagnóstico de variantes de HbM, la secuenciación dirigida de los genes de globina α y β es técnicamente más simple, más ampliamente disponible y más específica 3
- La secuenciación directa de genes de globina es especialmente útil en presencia de sangre transfundida o para excluir variantes electroforéticamente silenciosas 3
- Los resultados deben interpretarse en el contexto de la presentación clínica del paciente y sus valores basales de laboratorio 2
Indicaciones clínicas específicas
- Sospecha de metahemoglobinemia congénita o adquirida, especialmente cuando hay antecedentes familiares de cianosis o coloración azulada de la piel 3
- Evaluación de anemia microcítica hipocrómica que no responde adecuadamente a la suplementación con hierro 3
- Sospecha de hemoglobinopatías inestables que pueden causar niveles elevados de metahemoglobina asociados con anemia hemolítica 3
- Cribado de familiares de pacientes con hemoglobinopatías confirmadas, especialmente en áreas con alta prevalencia o donde los matrimonios consanguíneos son comunes 3, 6
Interpretación de resultados y manejo
- La identificación de variantes de hemoglobina debe conducir a un asesoramiento genético adecuado, especialmente en familias con patrones de herencia ligados al X como en el caso de algunas variantes de ALAS2 3
- Las hemoglobinas M (HbM) y las hemoglobinas inestables generalmente no responden al tratamiento con azul de metileno, lo que debe considerarse en el manejo de la metahemoglobinemia 3
- En pacientes con anemia de células falciformes confirmada, se debe implementar un seguimiento regular que incluya evaluación de riesgo de accidente cerebrovascular mediante Doppler transcraneal en niños 1, 2
- El manejo de las complicaciones agudas como crisis vasooclusivas, síndrome torácico agudo o priapismo debe basarse en protocolos establecidos que incluyen hidratación, analgesia y, en casos severos, transfusión o exanguinotransfusión 1
Avances y métodos complementarios
- Las pruebas de punto de atención (POCT) como Sickle SCAN, HemoTypeSC y Gazelle Hb Variant están ganando importancia para el diagnóstico temprano de la enfermedad de células falciformes, especialmente en países de bajos y medianos ingresos 4
- La combinación de electroforesis con técnicas como enfoque isoeléctrico, HPLC de intercambio catiónico y electroforesis capilar mejora la precisión diagnóstica 4, 5
- En casos de sospecha de alteración en la función (afinidad por el oxígeno aumentada o disminuida) o estabilidad de la hemoglobina, se pueden realizar pruebas confirmatorias especiales como determinación de p50, preparación de cuerpos de Heinz y pruebas de estabilidad con isopropanol o calor 5
Errores comunes a evitar
- Utilizar únicamente la prueba de solubilidad de células falciformes para el diagnóstico, ya que puede dar resultados falsos negativos en neonatos o pacientes con transfusiones recientes 1
- No comunicar claramente el diagnóstico de enfermedad de células falciformes en los formularios de solicitud de laboratorio, lo que puede retrasar el procesamiento e interpretación adecuados 2
- Basarse únicamente en los niveles de hemoglobina para determinar la necesidad de transfusión, sin considerar la hemoglobina basal del paciente y su estado clínico 2
- No realizar estudios familiares cuando se identifica una hemoglobinopatía, lo que es crucial para el asesoramiento genético y la planificación familiar 3, 6