What is the recommended management for a new pregnancy in a family with a history of 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome) in their first child?

Prise en charge d'une nouvelle grossesse chez une famille avec un premier enfant atteint du syndrome de DiGeorge (délétion 22q11.2)

Pour une deuxième grossesse après avoir eu un enfant atteint du syndrome de délétion 22q11.2 (syndrome de DiGeorge), un conseil génétique est essentiel et des tests prénataux doivent être proposés pour déterminer si le fœtus est porteur de la délétion.

Évaluation initiale

• Un test génétique parental est indispensable pour les deux parents, même si aucun ne présente de symptômes évidents, car la délétion peut avoir une expression clinique extrêmement variable et parfois très légère 1, 2
• La transmission parentale de la délétion 22q11.2 est observée dans environ 17,2% des cas, avec une transmission maternelle préférentielle 2
• Si l'un des parents est porteur de la délétion, il existe un risque de 50% de transmission à chaque grossesse 1

Options de diagnostic prénatal

• Test prénatal standard utilisant FISH, MLPA ou microarray pour analyser un échantillon de villosités choriales (à partir de 10-12 semaines de gestation) ou des préparations chromosomiques de cellules fœtales obtenues par amniocentèse (à partir de 15-18 semaines de gestation) 1
• Diagnostic génétique préimplantatoire et techniques de procréation médicalement assistée disponibles dans certaines juridictions pour des cas sélectionnés 1
• Échographie à haute résolution pour rechercher un polyhydramnios, un retard de croissance intra-utérin et des anomalies palatines, rénales et autres (à partir de 18-22 semaines de gestation) 1
• Échocardiographie fœtale (18-22 semaines de gestation) pour détecter d'éventuelles cardiopathies congénitales 1

Suivi de la grossesse

• Surveillance étroite de la grossesse, particulièrement si la mère est porteuse de la délétion, avec attention aux complications obstétricales potentielles 1
• Supplémentation en calcium et vitamine D recommandée 1
• Surveillance des conditions endocriniennes connues et nouvelles, notamment le diabète gestationnel 1
• Examens de laboratoire réguliers incluant TSH, calcium ionisé 1
• Optimisation des soins psychiatriques pour la mère et le fœtus, ainsi que pour le partenaire si nécessaire 1

Accouchement et période postnatale

• Accouchement recommandé dans un centre de soins tertiaires et/ou un centre expérimenté dans les soins aux nouveau-nés atteints du syndrome de délétion 22q11.2 1
• Les femmes présentant des cardiopathies congénitales significatives doivent également être suivies par leurs cardiologues 1
• Surveillance postnatale immédiate pour détecter d'éventuelles complications néonatales, notamment l'hypocalcémie 1

Considérations importantes

• Le syndrome de délétion 22q11.2 présente une expressivité variable, même au sein d'une même famille, ce qui rend difficile la prédiction de la gravité des manifestations cliniques chez un enfant à naître 2, 3
• Le taux de mortalité chez les enfants atteints varie de 5% à 15%, la plupart des décès survenant au cours de la première année de vie, principalement liés à des cardiopathies congénitales complexes 1
• Les manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies des glandes parathyroïdes (produisant des déficits en calcium), du palais, du cœur et du thymus 4

Soutien à la famille

• Fournir des informations adaptées au stade de vie et à la présentation de l'individu et de la famille 1
• Une approche progressive discutant des caractéristiques à apparition tardive et de leur gestion est utile 1
• Impliquer les soignants et/ou les partenaires est souvent essentiel 1
• Expliquer aux adultes affectés comment leur enfant peut être "comme eux" (en ayant une délétion 22q11.2) et pourtant pas "comme eux" (en ayant une expression clinique différente) 1

Le syndrome de délétion 22q11.2 affecte environ un enfant sur 3000-4000 et nécessite une approche multidisciplinaire pour la prise en charge des nombreuses manifestations cliniques potentielles 5, 6.