What is the safety of using bupropion (Wellbutrin) in the third trimester of pregnancy?

Segurança da Bupropiona no Terceiro Trimestre de Gestação

A bupropiona não parece estar associada a malformações congênitas maiores ou outros resultados obstétricos adversos significativos durante o terceiro trimestre de gestação, embora os dados sejam limitados. 1, 2

Perfil de Segurança Geral

• A bupropiona tem sido estudada principalmente quanto à exposição no primeiro trimestre, com menos dados específicos sobre o terceiro trimestre 2
• Não há evidências de que a exposição à bupropiona no terceiro trimestre aumente o risco de malformações congênitas, uma vez que estas ocorrem durante o primeiro trimestre 1
• Os estudos disponíveis não demonstram aumento significativo nos riscos obstétricos adversos com o uso de bupropiona durante a gestação em geral 2, 3

Riscos Obstétricos Específicos

• Existe um possível risco aumentado de aborto espontâneo com o uso de bupropiona durante a gestação, mas a relação causal não está clara devido a possíveis fatores de confusão 1, 3
• Foi relatado um caso de adaptação neonatal deficiente com convulsões devido à hipoglicemia prolongada como consequência de hiperinsulinismo grave após exposição à bupropiona 1
• Não há evidências de aumento significativo no risco de parto prematuro ou baixo peso ao nascer com o uso de bupropiona durante a gestação 4

Considerações sobre Amamentação

• A bupropiona está presente no leite materno e foi detectada no soro de bebês expostos através da amamentação, embora em níveis muito baixos (às vezes indetectáveis) 1, 2
• Foram relatados dois casos de convulsões em bebês amamentados cujas mães estavam tomando bupropiona 1, 2
• Recomenda-se cautela durante a amamentação, com monitoramento cuidadoso do desenvolvimento infantil e ganho de peso adequado 2

Riscos Cardiovasculares (Principalmente Relacionados ao Primeiro Trimestre)

• Estudos identificaram um pequeno aumento absoluto no risco de duas malformações cardiovasculares específicas com exposição à bupropiona no primeiro trimestre: 1, 2
  1. Defeitos de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (incidência de 0,279% vs 0,07% com exposição a outros antidepressivos)
  2. Defeitos do septo ventricular (odds ratio ajustado 2,9; IC 95%, 1,5-5)
• Estes riscos são principalmente relevantes para exposição no primeiro trimestre, não no terceiro 5

Resultados a Longo Prazo

• São necessárias mais pesquisas para esclarecer o possível aumento do risco de TDAH em crianças expostas à bupropiona durante a gestação 1
• Um estudo grande e bem controlado não demonstrou riscos aumentados para transtornos psiquiátricos do neurodesenvolvimento, deficiências na visão ou audição, epilepsia, convulsões ou comprometimento do crescimento com o uso de bupropiona durante a gestação 1

Recomendações Clínicas

• A decisão de usar bupropiona no terceiro trimestre deve considerar o risco-benefício, pesando os benefícios do tratamento da depressão materna ou apoio à cessação do tabagismo contra os potenciais riscos 2
• Monitorar cuidadosamente a gravidez, incluindo o crescimento fetal, verificações da pressão arterial e ganho de peso adequado 2
• Para mulheres que já estão usando bupropiona antes da gravidez, considerar continuar na dose eficaz atual bem tolerada 2
• Monitorar o recém-nascido para possíveis sinais de adaptação neonatal deficiente, especialmente relacionados ao metabolismo da glicose 1

Considerações Importantes

• Os fatores de confusão por indicação não podem ser descartados em muitos estudos, pois a condição subjacente (depressão ou tabagismo) pode contribuir para os riscos observados 2
• Os dados sobre a segurança da bupropiona durante a gravidez são limitados, especialmente para o terceiro trimestre 4
• Os estudos disponíveis têm qualidade variável, com muitos sendo observacionais e sujeitos a vieses 4