El Recambio Plasmático en la Enfermedad de Alzheimer
El recambio plasmático (plasmaféresis) en pacientes con Alzheimer se utiliza principalmente para eliminar la proteína beta-amiloide circulante y otros factores tóxicos del plasma, aprovechando que aproximadamente el 90% del beta-amiloide circulante está unido a la albúmina, lo que podría ayudar a movilizar el beta-amiloide cerebral y potencialmente ralentizar el deterioro cognitivo.
Mecanismo de acción en Alzheimer
- La plasmaféresis separa mecánicamente y elimina el plasma que contiene anticuerpos circulantes y otras sustancias patógenas, mientras devuelve los componentes celulares al paciente 1
- El plasma extraído generalmente se reemplaza con soluciones de albúmina, plasma fresco congelado o cristaloides 1
- En el Alzheimer, este procedimiento se enfoca en eliminar el beta-amiloide circulante, aprovechando que aproximadamente el 90% está unido a la albúmina, creando un equilibrio dinámico entre el beta-amiloide periférico y central 2, 3
- La eliminación del beta-amiloide plasmático podría inducir una movilización del beta-amiloide cerebral, potencialmente previniendo el deterioro de las funciones cognitivas 3
Evidencia científica
- El programa AMBAR (Alzheimer Management By Albumin Replacement) ha realizado ensayos clínicos fase 1,2 y 2b/3 que muestran resultados positivos, con una disminución más lenta o estabilización de los síntomas de la enfermedad 2
- Un estudio doble ciego, controlado con placebo, en 322 pacientes con Alzheimer durante 14 meses mostró que múltiples infusiones con plasma enriquecido con albúmina (con o sin inmunoglobulinas) ralentizaron el deterioro cognitivo, funcional y clínico, especialmente en pacientes moderadamente afectados 4
- El estudio AMBAR incluyó 347 pacientes aleatorizados que se sometieron a cerca de 5000 procedimientos de recambio plasmático, demostrando la viabilidad del tratamiento en esta población de pacientes 5
- Los resultados del estudio AMBAR son particularmente alentadores para pacientes en etapa moderada de la enfermedad, quienes mostraron menor deterioro cognitivo en comparación con el placebo 6
Protocolo de tratamiento
- El régimen de intervención típicamente incluye una primera etapa de tratamiento intensivo de 6 semanas, seguida de una segunda etapa de tratamiento de mantenimiento de 12 meses 5
- El recambio plasmático se realiza para intercambiar el volumen sanguíneo con plasma fresco congelado o solución de albúmina 7, 1
- La albúmina utilizada como reemplazo no solo actúa como expansor del volumen plasmático, sino que también tiene numerosas funciones pleiotrópicas (capacidad de unión al beta-amiloide circulante, transporte, desintoxicación, antioxidante) que son clínicamente relevantes para el tratamiento del Alzheimer 2
Limitaciones y consideraciones
- La plasmaféresis generalmente no se recomienda como monoterapia y suele combinarse con otros tratamientos inmunomoduladores 7
- El procedimiento conlleva riesgos inherentes, como alteraciones hemodinámicas, mayor riesgo de infección y trombosis 1
- La eliminación de proteínas plasmáticas importantes, incluidos los factores de coagulación, puede provocar defectos de coagulación 1
- La mortalidad asociada con la plasmaféresis se estima en 0,05% según revisiones sistemáticas 1
- Los resultados clínicos iniciales positivos necesitan ser confirmados en estudios controlados más grandes y rigurosos donde los posibles beneficios del recambio plasmático puedan sopesarse frente a los efectos secundarios intrínsecos de los procedimientos de infusión repetitivos 4
Poblaciones que podrían beneficiarse
- Los pacientes con Alzheimer de leve a moderado han sido el foco principal de los estudios clínicos hasta la fecha 5, 6
- Los pacientes en etapa moderada de la enfermedad parecen beneficiarse más del tratamiento según los resultados del estudio AMBAR 6
- Se necesita investigación adicional para determinar si otras cohortes de pacientes, como aquellos con deterioro cognitivo leve u otros tipos de demencia, también podrían beneficiarse de este tratamiento 6
El recambio plasmático con reemplazo de albúmina representa un enfoque innovador y prometedor para el tratamiento del Alzheimer, especialmente considerando la falta de éxito de muchos ensayos clínicos centrados en tratamientos dirigidos a amiloide y no amiloide con farmacoterapia de moléculas pequeñas e inmunoterapias 2.