What tests are used to diagnose and differentiate primary and secondary thrombocytosis?

Pruebas para Identificar y Diferenciar Trombocitosis Primaria y Secundaria

Las pruebas fundamentales para diferenciar entre trombocitosis primaria y secundaria incluyen la detección de mutaciones específicas (JAK2V617F, CALR, MPL), evaluación de la médula ósea, y exámenes para descartar causas secundarias.

Diagnóstico de Trombocitosis Primaria

Pruebas Moleculares

• Detección de la mutación JAK2V617F, presente en aproximadamente 50% de pacientes con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria 1
• Análisis de mutaciones en CALR (exón 9), presentes en 67% de pacientes con trombocitemia esencial y 88% de pacientes con mielofibrosis primaria que son negativos para JAK2 y MPL 2
• Detección de mutaciones en el gen MPL (MPL515WL/K), presentes en 5-10% de pacientes con trombocitemia esencial 3

Evaluación de Médula Ósea

• Biopsia y aspirado de médula ósea para evaluar:
  • Proliferación principalmente de la línea megacariocítica con aumento de megacariocitos grandes y maduros (en trombocitemia esencial) 1
  • Presencia de megacariocitos anormales con núcleos bulbosos o irregularmente plegados (en mielofibrosis primaria) 1
  • Evaluación de fibrosis medular (ausente o mínima en trombocitemia esencial, presente en mielofibrosis) 1

Estudios Citogenéticos

• Análisis citogenético para detectar anomalías cromosómicas como del(13)(q11-13q14-22) o der(6)t(1,6)(q21-23;p21.3) que sugieren mielofibrosis primaria 1
• Exclusión del cromosoma Filadelfia y gen de fusión BCR-ABL para descartar leucemia mieloide crónica 1

Diagnóstico de Trombocitosis Secundaria

Evaluación de Infecciones

• Pruebas serológicas para VIH y VHC, ya que pueden causar trombocitosis indistinguible de la PTI primaria 1
• Prueba para Helicobacter pylori (preferiblemente prueba de aliento con urea o prueba de antígeno en heces) 1
• Evaluación de otras infecciones agudas o crónicas como parvovirus y citomegalovirus 1

Evaluación de Trastornos Inflamatorios

• Marcadores inflamatorios (PCR, VSG) para identificar enfermedades inflamatorias crónicas 4
• Anticuerpos antinucleares (ANA) para detectar enfermedades autoinmunes 1
• Anticuerpos antifosfolípidos, incluyendo anticardiolipina y anticoagulante lúpico 1

Evaluación de Deficiencia de Hierro

• Ferritina sérica, capacidad total de fijación del hierro, saturación de transferrina 4
• Hemoglobina, volumen corpuscular medio (VCM), amplitud de distribución eritrocitaria (RDW) 4

Evaluación de Otras Causas

• Examen para detectar malignidades activas (evaluación clínica, estudios de imagen) 4
• Historia de esplenectomía o evaluación de esplenomegalia 4
• Evaluación de función tiroidea y anticuerpos antitiroideos 1

Algoritmo Diagnóstico

1. Evaluación inicial:

   • Recuento completo de sangre con frotis de sangre periférica 1
   • Evaluación de causas reactivas (infección, inflamación, deficiencia de hierro) 5

2. Si se sospecha trombocitosis primaria:

   • Realizar pruebas moleculares para JAK2V617F 1
   • Si es negativo, realizar pruebas para mutaciones en CALR y MPL 2
   • Realizar biopsia de médula ósea para evaluación morfológica 1

3. Si se sospecha trombocitosis secundaria:

   • Evaluar marcadores inflamatorios 4
   • Realizar pruebas para deficiencia de hierro 4
   • Descartar infecciones (VIH, VHC, H. pylori) 1
   • Evaluar presencia de malignidad activa 4

Características Diferenciales Importantes

• La trombocitosis primaria generalmente presenta recuentos plaquetarios más altos y mayor incidencia de trombosis que la trombocitosis secundaria 5
• Los pacientes con trombocitosis primaria suelen tener hemoglobina más alta, VCM más alto, RDW más alto y volumen plaquetario medio más alto 4
• La trombocitosis secundaria se asocia con mayor índice de masa corporal, leucocitos más altos y neutrófilos más altos 4
• La historia de trombosis arterial sugiere trombocitemia esencial, mientras que malignidad activa, enfermedad inflamatoria crónica, esplenectomía y deficiencia de hierro sugieren trombocitosis secundaria 4

Consideraciones Especiales

• La evaluación de la morfología de médula ósea es crucial para distinguir entre trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria en fase prefibrótica 1
• La presencia de síntomas constitucionales (fiebre, pérdida de peso, sudores nocturnos) puede indicar progresión de la enfermedad en neoplasias mieloproliferativas 6
• Es importante realizar un examen neurológico completo para detectar déficits neurológicos sutiles que podrían indicar complicaciones cerebrovasculares 6