Metabolismo de la Espironolactona: Interacciones Medicamentosas
La espironolactona se metaboliza principalmente a través del sistema citocromo P450, específicamente CYP3A4, y puede interactuar con numerosos medicamentos que utilizan esta misma vía metabólica, lo que puede aumentar el riesgo de efectos adversos como hiperpotasemia o disminuir su eficacia terapéutica. 1
Vías metabólicas principales
- La espironolactona se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente a través del sistema citocromo P450 3A4 (CYP3A4), convirtiéndose en metabolitos activos como canrenona, 7-α-(tiometil) espironolactona (TMS) y 6-ß-hidroxi-7-α-(tiometil) espironolactona (HTMS) 1
- La vida media de la espironolactona es de aproximadamente 1,4 horas, mientras que sus metabolitos activos tienen vidas medias más largas (entre 13,8 y 16,5 horas), lo que contribuye a su efecto terapéutico prolongado 1
- Los metabolitos se excretan principalmente por vía urinaria y secundariamente por la bilis 1
Medicamentos que afectan los niveles de espironolactona
Inhibidores del CYP3A4 (aumentan niveles de espironolactona)
- Antifúngicos azólicos como ketoconazol e itraconazol 1
- Antibióticos macrólidos como eritromicina 1
- Estos medicamentos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de espironolactona, potenciando sus efectos y posibles efectos adversos 1
Inductores del CYP3A4 (disminuyen niveles de espironolactona)
- Anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína 2
- Antibióticos como rifampicina y rifabutina 2
- Productos naturales como la hierba de San Juan 2
- Estos medicamentos pueden reducir la eficacia de la espironolactona al acelerar su metabolismo 2
Interacciones medicamentosas importantes
Medicamentos que aumentan el riesgo de hiperpotasemia
- Inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II 1
- Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) 1
- Heparina y heparina de bajo peso molecular 1
- Trimetoprima 1
- Suplementos de potasio y sustitutos de sal con potasio 1
- La combinación de estos medicamentos con espironolactona puede provocar hiperpotasemia grave, potencialmente mortal 3
Otras interacciones significativas
- Litio: La espironolactona reduce el aclaramiento renal del litio, aumentando el riesgo de toxicidad por litio 1
- Digoxina: La espironolactona y sus metabolitos interfieren con los radioinmunoensayos para digoxina, aumentando aparentemente la exposición a la digoxina 1
- Colestiramina: Se ha reportado acidosis metabólica hiperpotasémica en pacientes que toman espironolactona junto con colestiramina 1
- Ácido acetilsalicílico: Puede reducir la eficacia de la espironolactona al inhibir la secreción tubular de canrenona 1
- Inhibidores de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus): La espironolactona puede aumentar la hiperpotasemia inducida por estos medicamentos 2
Consideraciones especiales
- En pacientes con insuficiencia hepática, la vida media terminal de la espironolactona puede estar aumentada, requiriendo ajuste de dosis 1
- Los pacientes con diabetes mellitus, trastornos hepáticos, trastornos renales y los ancianos tienen mayor riesgo de desarrollar hiperpotasemia cuando toman espironolactona 2
- En pacientes transgénero que reciben terapia hormonal, la espironolactona (utilizada como antiandrógeno) puede causar lesión renal aguda, hiperpotasemia, hipovolemia, alteración de la función hepática y trombocitopenia 2
Monitorización recomendada
- Se recomienda monitorizar regularmente los niveles séricos de potasio, especialmente al iniciar el tratamiento o al ajustar la dosis 3
- En pacientes de alto riesgo o que toman otros medicamentos que pueden aumentar el potasio, se debe realizar un seguimiento más estrecho 3
- Considerar la reducción de dosis o suspensión de la espironolactona si los niveles de potasio exceden 5 mmol/L 3
La comprensión del metabolismo de la espironolactona y sus interacciones medicamentosas es fundamental para prevenir efectos adversos graves y garantizar su eficacia terapéutica.