Tratamiento para Pacientes con Anticuerpos Antiparaneoplásicos
El tratamiento de los síndromes paraneoplásicos asociados con anticuerpos antitumorales debe centrarse en la terapia inmunológica temprana y el tratamiento del tumor subyacente, siendo esta combinación el enfoque más efectivo para mejorar la morbimortalidad y calidad de vida del paciente.
Diagnóstico y Evaluación Inicial
- Los anticuerpos antiparaneoplásicos son marcadores de síndromes neurológicos paraneoplásicos (SNP) que pueden preceder al diagnóstico de cáncer, especialmente cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) 1
- La detección de estos anticuerpos debe iniciar una búsqueda exhaustiva de neoplasias subyacentes, incluso si inicialmente no se encuentra un tumor 1
- Los principales anticuerpos a evaluar incluyen:
- Anti-Hu (ANNA-1): asociado principalmente con CPCP y neuropatía sensorial, encefalitis límbica 1
- Anti-Yo: asociado con degeneración cerebelosa paraneoplásica 1
- Anti-Ri: asociado con opsoclono-mioclono 1
- Anti-VGCC: asociado con síndrome miasténico de Lambert-Eaton 1
- Anti-VGKC: asociado con neuromiotonía y síndrome de Morvan 1
- Anti-NMDAR: asociado con encefalitis 1
Estrategia de Tratamiento
1. Tratamiento del Tumor Subyacente
- La identificación y tratamiento del tumor primario es fundamental y debe ser prioritaria, ya que puede estabilizar o mejorar los síntomas neurológicos 1
- Realizar estudios de imagen que incluyan:
2. Terapia Inmunológica de Primera Línea
- Iniciar tratamiento inmunológico temprano, sin esperar los resultados de anticuerpos, una vez que se haya descartado infección 1
- Las opciones de primera línea incluyen:
3. Terapia Inmunológica de Segunda Línea
- Si no hay mejoría después de 2-4 semanas de terapia combinada de primera línea, considerar:
Consideraciones Específicas por Tipo de Síndrome
Síndrome Anti-Hu (Encefalomielitis Paraneoplásica/Neuropatía Sensorial)
- Asociado en >90% de los casos con CPCP 2
- La terapia inmunológica combinada con IVIg, metilprednisolona y ciclofosfamida puede estabilizar temporalmente los síntomas 1
- El pronóstico suele ser desfavorable a largo plazo sin tratamiento del tumor 2
Síndrome de Lambert-Eaton (Anti-VGCC)
- Caracterizado por debilidad muscular proximal progresiva craneocaudal 1
- La IVIg ha mostrado beneficio en el tratamiento 1
- El tratamiento del tumor subyacente puede mejorar significativamente los síntomas 1
Encefalitis Asociada a Anticuerpos Anti-NMDAR
- La respuesta a la terapia de primera línea puede ser lenta 1
- En casos refractarios, considerar rituximab o ciclofosfamida 1
- Los pacientes no tratados con inmunoterapia tienen mayor riesgo de recaídas 1
Monitorización y Seguimiento
- Realizar evaluaciones neurológicas periódicas para valorar la respuesta al tratamiento 1
- Considerar mediciones seriadas de niveles de anticuerpos en suero y LCR cuando sea posible 1
- La reducción gradual de la inmunoterapia debe ser muy cuidadosa 1
- Reevaluar periódicamente para detectar recurrencia tumoral o aparición de un segundo tumor 3
Consideraciones Especiales y Advertencias
- Los síndromes paraneoplásicos pueden preceder al diagnóstico de cáncer por meses o años 3, 4
- La ausencia de anticuerpos no descarta un síndrome paraneoplásico 4
- En pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas preexistentes, la detección de anticuerpos antiparaneoplásicos debe motivar una búsqueda exhaustiva de cáncer oculto 5
- Los anticuerpos anti-Hu tienen una especificidad del 99% y sensibilidad del 82% para detectar síndromes neurológicos paraneoplásicos 2