Dosificación de Clopidogrel en Pacientes con Función Renal Alterada
No se requiere ajuste de dosis de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal, debiendo mantenerse la dosis estándar de 75 mg diarios incluso en pacientes con insuficiencia renal grave. 1
Recomendaciones generales para clopidogrel en insuficiencia renal
- La dosis de mantenimiento estándar de clopidogrel (75 mg diarios) debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, sin necesidad de ajuste específico por función renal 2, 1
- La farmacocinética del metabolito activo de clopidogrel no se ve significativamente alterada en pacientes con insuficiencia renal grave como para requerir ajustes de dosis 1, 3
- Después de dosis repetidas de 75 mg diarios de clopidogrel, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 15 ml/min) muestran una inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP de aproximadamente 25%, similar a la observada en pacientes con insuficiencia renal moderada 1, 3
- El tiempo de sangrado se prolonga por un factor de aproximadamente 2 tanto en pacientes con insuficiencia renal moderada como grave, sin diferencias significativas entre ambos grupos 3
Consideraciones farmacológicas en insuficiencia renal
- Clopidogrel es un profármaco que requiere metabolización por enzimas CYP450 para producir su metabolito activo que inhibe irreversiblemente el receptor P2Y12 de ADP en las plaquetas 1
- La concentración máxima plasmática (Cmax) y el tiempo para alcanzar esta concentración (Tmax) de clopidogrel no difieren significativamente entre pacientes con insuficiencia renal moderada y grave 3
- Aunque la excreción urinaria del metabolito principal (SR 26334) es significativamente menor en pacientes con insuficiencia renal grave, las vidas medias de eliminación plasmática no difieren significativamente entre los grupos de insuficiencia renal moderada y grave 3
Eficacia y seguridad en pacientes con enfermedad renal crónica
- Los pacientes con enfermedad renal crónica presentan mayor reactividad plaquetaria durante el tratamiento con clopidogrel (alta reactividad plaquetaria residual) en comparación con pacientes con función renal normal 4, 5
- A pesar de la mayor reactividad plaquetaria, el beneficio clínico de clopidogrel en pacientes con síndrome coronario agudo se mantiene en todos los niveles de función renal 6
- En el estudio CURE, el efecto beneficioso de añadir clopidogrel al tratamiento estándar en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del ST se observó en todos los terciles de función renal 6
Consideraciones especiales
- Algunos estudios sugieren que los pacientes con enfermedad renal crónica podrían beneficiarse de dosis más altas de clopidogrel (150 mg/día) si presentan resistencia a clopidogrel después de una intervención coronaria percutánea, con reducción de eventos adversos sin aumento significativo del sangrado 7
- El riesgo de sangrado menor aumenta significativamente con clopidogrel en todos los niveles de función renal, mientras que el riesgo de sangrado mayor o potencialmente mortal aumenta moderadamente, pero no parece ser mayor en aquellos con la función renal más baja 6
- La dosis de carga de clopidogrel (300-600 mg) tampoco requiere ajuste específico en pacientes con insuficiencia renal 2, 1
Algoritmo de dosificación de clopidogrel según función renal
Pacientes con función renal normal o alterada (cualquier grado):
Monitorización:
En conclusión, la evidencia científica actual respalda que no es necesario ajustar la dosis de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal, incluso en aquellos con insuficiencia renal grave.