What are the most accurate tools for prenatal diagnosis of Klinefelter syndrome?

Herramientas para el Diagnóstico Prenatal del Síndrome de Klinefelter

Para el diagnóstico prenatal definitivo del síndrome de Klinefelter (47,XXY), la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) con análisis cromosómico son las herramientas diagnósticas de elección, siendo la amniocentesis preferible cuando hay sospecha de mosaicismo. 1

Pruebas Diagnósticas Invasivas (Gold Standard)

Las pruebas invasivas son las únicas que proporcionan un diagnóstico definitivo de aneuploidías de cromosomas sexuales como el síndrome de Klinefelter:

Amniocentesis

• Se realiza a partir de las 15 semanas de gestación y es el método diagnóstico más confiable 1
• El análisis cromosómico en líquido amniótico que demuestra aneuploidía de cromosomas sexuales no mosaica (47,XXY) confirma el diagnóstico 1
• El riesgo de pérdida gestacional es de 1 en 300-600 procedimientos, con algunos estudios sugiriendo que no hay aumento significativo sobre el riesgo basal 1
• Es preferible a CVS cuando se sospecha mosaicismo, ya que refleja mejor el cariotipo fetal real 1

Muestra de Vellosidades Coriónicas (CVS)

• Se puede realizar entre las 10-13 semanas de gestación, permitiendo diagnóstico más temprano 1
• Limitación importante: los resultados en mosaico en CVS NO deben considerarse confirmatorios debido al riesgo de mosaicismo placentario confinado (CPM) 1
• La monosomía X (síndrome de Turner) es más propensa a encontrarse en forma mosaica en CVS, lo que también aplica para otras aneuploidías de cromosomas sexuales 1
• Cuando CVS muestra mosaicismo, se requiere amniocentesis de seguimiento para determinar si es CPM o mosaicismo fetal verdadero 1

Pruebas de Tamizaje (No Diagnósticas)

Tamizaje Prenatal No Invasivo (NIPS/NIPT) con ADN Libre Celular

• Es una prueba de TAMIZAJE, NO diagnóstica, y requiere confirmación con pruebas invasivas en todos los casos positivos 1
• Tiene una tasa de detección del 92.6% (25/27 casos) para el síndrome de Klinefelter cuando se realiza 2
• Puede realizarse desde el final del primer trimestre 1
• Advertencia crítica: Los resultados falsos positivos pueden ocurrir debido a mosaicismo placentario, contribución genómica materna, gemelo reabsorbido no reconocido, o malignidad materna 1
• El ADN fetal estudiado es de origen placentario presunto y puede no ser representativo del feto 1

Ultrasonido Prenatal

Hallazgos en el Primer Trimestre:

• Translucencia nucal aumentada (≥3.0 mm) se observa en 23.1% de los casos de 47,XXY entre las 11-14 semanas 2
• La translucencia nucal aumentada está asociada con aneuploidías, incluyendo cromosomas sexuales 1

Hallazgos en el Segundo Trimestre:

• Anomalías fetales se identifican en 29.2% de los casos con síndrome de Klinefelter, incluyendo anomalías cerebrales, cardíacas, intestino ecogénico y anomalías de extremidades 2
• El ultrasonido anatómico detallado a las 18-20 semanas puede detectar estas anomalías estructurales 2

Marcadores Séricos Maternos

• Tienen baja sensibilidad para síndrome de Klinefelter: solo 36.3% (4/11 casos) muestran resultados anormales 2
• Los marcadores del primer trimestre (PAPP-A y hCG) están diseñados principalmente para síndrome de Down, no para aneuploidías de cromosomas sexuales 1

Algoritmo de Confirmación Diagnóstica

Cuando NIPS es positivo para 47,XXY:

1. Ofrecer asesoramiento genético inmediato 1
2. Realizar amniocentesis o CVS con análisis cromosómico completo 1
3. Si CVS muestra mosaicismo, realizar amniocentesis de seguimiento obligatoriamente 1
4. Considerar FISH (hibridación fluorescente in situ) para confirmación rápida, seguido de análisis cromosómico completo 1
5. El microarreglo cromosómico (CMA) también puede utilizarse para confirmar aneuploidías de cromosomas sexuales 1

Si los padres rechazan pruebas invasivas:

• Evaluación neonatal con examen físico detallado por genetista clínico al nacimiento 1
• Análisis cromosómico en sangre del recién nacido si hay sospecha clínica 1
• Para aneuploidías de cromosomas sexuales, se recomienda análisis cromosómico o CMA con posible FISH interfásico adicional si se sospecha mosaicismo 1

Consideraciones Importantes

• Todas las mujeres embarazadas deben tener la opción de pruebas diagnósticas invasivas independientemente de la edad materna para identificar todas las aneuploidías mayores 1
• El asesoramiento genético pre y post-prueba por un profesional capacitado es esencial 1
• Los resultados discordantes entre NIPS y pruebas diagnósticas pueden deberse a mosaicismo placentario confinado, que ocurre en una proporción significativa de casos 1
• El análisis cromosómico en tejido placentario NO se recomienda, ya que no es relevante para el cuidado clínico del neonato 1